二氟沙星在大菱鲆（Scophthalmus maximus）体内的药代动力学特征.pdf

《二氟沙星在大菱鲆（Scophthalmus maximus）体内的药代动力学特征.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、第36卷第3期渔业科学进展Vb1．36．No．32015年6月PROGRESSINFISHERYSCIENCESJun．．2015DOI：10．11758／yykxjz．20150320http：／／www．yykxjz．cn／二氟沙星在大菱鲆(Scophthalmusmaximus)体内的药代动力学特征木梁俊平，2段亚飞。李健常志强①(1．农业部海洋渔业可持续发展重点实验室中国水产科学研究院黄海水产研究所青岛266071；2．河南师范大学水产学院新乡453007；3．农业部南海渔业资源开发利用重点实验室中国水产科学研究院南海水产研究所广州510300)摘要为给

2、大菱鲆临床安全用药提供依据，对二氟沙星在健康大菱鲆体内的药代动力学特征进行了研究。在水温为l4’17℃条件下，以20mg／kg体重剂量静脉注射和口服二氟沙星，分别于给药后的15、30min和1、2、4、6、8、12、16、24、36、48、72、96h采血及各组织，利用高效液相色谱测定各组织和血浆中的二氟沙星含量，采用DAS2．0自动药动学软件分析药代动力学参数。结果显示，静注给药后，血浆中二氟沙星的药一时曲线符合零级吸收二室开放模型，消除半衰(tt／213)和药时曲线下面积UCo．)分别为30．02h和440．37h·~g／ml；口服给药后，血浆中二氟沙星的药

3、一时曲线符合一级吸收二室开放模型，4h时血药浓度达到最大值(Cm)6．32~g／ml，l／2B和AUCo．分别为94．72h和246．66h·~g／ml，生物利用度(为56．01％，肾脏和肌肉内的药物浓度较高，而肝脏内相对较低。拟合的最佳口服给药方案为：接鱼体重每次给药11．94mg／kg，每日1次。关键词二氟沙星；大菱鲆；药代动力学中图分类号$948；$965文献标识码A文章编号2095．9869(2015)03．0131．06大菱鲆(Scophthalmusmaximus)隶属鲆科、鲆鲽些有致畸、致癌的抗菌药物违禁使用，给食品安全带属，商品名又称多宝鱼，原产

4、于欧洲各主要海区，是来了巨大隐患(翟毓秀等，2007；常志强等，2012)。欧洲水产品市场广受欢迎的一种名贵鱼类。1992年二氟沙星(Difloxacin)属于第三代喹诺酮类抗菌引进我国后，经过多年的研究与推广，已成为新一轮药物(Samuelsen，2006；Abo．E1．Sooudetal，2009)，由的养殖经济支柱产业(雷霁霖等，2012)。然而，随着于其具有抗菌谱广、抗菌力强、耐药性小等优点，特养殖规模的快速增长以及养殖环境的恶化，疾病流行别是对弧菌属的致病菌有较强的抑制作用，目前已用也随之暴发，其中由弧菌等引起的疾病，其流行快、于水产动物病害防治(盖春

5、蕾等，2008；苏振霞等，流行面积广、死亡率高，已成为制约我国大菱鲆养殖2012)。但关于二氟沙星药代动力学的研究仅见在中业健康发展的一大瓶颈(张正等，2004；吕俊超等，华绒螯蟹(Eriocheirsinensi)(李海迪等，2009)、牙鲆2009)。药物防治具有操作简单、成本低、见效快等(Paralichthysolivaceus)(Sunetal，2014)、鲫鱼优点，所以仍是病害防治最主要的手段之一。但由于(Carassiusauratus)(Dingetal，2006)和异育银鲫实际生产当中缺乏科学的用药指导，以至出现过量用(Carassiusaur

6、atusgibebio)(章海鑫等，2012)中有报药情况而导致药物残留(雷霁霖等，2012)，特别是一道，关于其在大菱鲆体内的药代动力学研究还未见报+中国水产科学研究院基本科研业务费专项(2014A09XK02)和河南省重点科技攻关项目(1421O231o037)共同资助。梁俊平，E-mail：liangjunpinglover@163．oom①通讯作者：常志强，副研究员，E-mail：changzq@ysfri．ac．ca收稿日期：2014—10-16，收修改稿日期：2014．12．15132渔业科学进展第36卷道。本研究将以二氟沙星为实验药物，研究其在大菱

7、静脉采血后，取全部肝脏、肾脏和2g左右肌肉，鲆体内的药物代谢过程，并根据药代动力学参数拟合放人封口袋，置-20~C冰箱保存。给药方案，以期为临床用药提供一定的依据。1．6药物提取与测定1材料与方法1．6．1血浆中药物提取冷冻血浆室温下解冻，向10m1离心管中转移1ml血浆，然后再加入4ml乙腈，1．1实验用鱼漩涡振荡10S，5000r／min离心10min，吸取上清液健康大菱鲆，体重150—158g，无用药史，实验至l5m1玻璃离心管中，40~C氮气吹干，残余物质用前暂养14d，投喂大菱鲆专用配合饲料。1ml流动相溶液溶解，并漩涡振荡数秒，溶液经0．22岬有机滤

8、膜过滤后置于1．5ml离