关于抗菌肽抗癌活性的研究-论文.pdf

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1、科学论坛l■ChinascienceandTechnologyReview关于抗菌肽抗癌活性的研究英馨月祝蕾张庸闻(辽宁师范大学化学化工学院116029)[摘要]近年来癌症在治疗上有着巨大进步，但是开发一种具有新的抗癌模式的抗癌药，以此来用于抵抗抗癌药耐药性的出现仍然是目前最紧要的工作，这对未来抗癌药物的发展也有着相当重大的意义。越来越多的研究已经表明，一些抗菌肽对细菌有毒性，但对正常哺乳动物的细胞却没有毒性，对癌细胞有着广谱抗菌的效果。抗菌肽作为潜在临床抗生素的应用极大地提高了它的研究意义。带正电的抗菌肽(AMP)与带负电的细菌和癌细胞之间的静电吸引作用，是不是阳离子抗菌肽选择对

2、细菌和癌细胞作用的原因?为什么有些宿主防御肽能够杀死癌细胞，而有些却不能?此外，关于抗菌肽抗菌涪陛的分子机制和抗癌活性的分子机制是不是相同的都是我们需要研究的问题。在这篇文章中，我们将回顾不同的抗菌肽对癌细胞的细胞毒活性的研究。[关键词]抗菌肽抗癌作用机制中图分类号：R730．5文献标识码：A文章编号：1009-914X(2014)03-0104-011．前言质双分子层的头部方向且与脂质双分子层平行，在这个方向中，螺旋的亲水一现在癌症在治疗方式上有很大的进步，但在世界各地它仍然是发病率和死侧暴露于亲水的脂质体头部区域和水相外的双分子层，螺旋的疏水侧潜藏在膜亡率较高的疾病之一。在美国

3、，癌症是年龄小于85岁人群的一个主要死亡原因。的疏水内芯，去尽量减少净折叠过程中的自由能，当抗菌肽局部浓度增加达到此外，多种癌症，包括皮肤癌，前列腺癌，乳腺癌和肾癌的发病率也在不断增加。膜的弯曲率程度，在膜表面上就形成环形L了。(3)“桶板”模型，在“桶板”模型“癌症”，其实是一大类恶性肿瘤的统称，所有形式的癌症都是源于异常细胞的[中，抗菌肽通过跨膜方向插入细胞膜，然后聚集形成一个离子通道。(4)“洗涤生长，这些异常细胞是由于遗传或环境诱导下导致的基因突变[1】。化疗是治疗剂”型模型，抗菌肽以类似于去垢剂的方式发挥作用。开始时象“毡毯”模型一晚期癌症的首选，虽然部分癌症可以通过化疗

4、和手术成功治疗，然而目前针对样覆盖在磷脂双分子层表面，当抗菌肽浓度够大时，在细胞膜上发生作用，磷脂快速分裂的肿瘤细胞使用的传统化学药物，往往含有害的副作用，能损害健康双分子层被裂解成碎片，细胞死亡。还有一些其它模型，如下沉筏模型或分子电细胞和组织。此外，那些作用于DNA的合成的化疗药物，对那些静态的或缓慢穿孔模型，虽然它们现在没有受到重视，但也有助于解释某种抗菌肽的抗菌活增殖的癌细胞是很难有治疗效果的。癌细胞也经常对化疗产生耐药性，包括药性在下沉筏模型中，抗菌肽聚集在膜上，引进了膜的弯曲，导致了大量的质量物的解毒酶和药物转运蛋白表达增加，改变药物与其靶点之间的作用和增加不平衡，使抗

5、菌肽下沉并在膜上产生瞬态穿孔。在分子电穿孔模型中，通过穿透DNA损伤修复能力。所以研究一种新型药物，没有传统化疗药物的耐药性对正膜形成孔进而形成电势差。常细胞也没有损害，这对未来癌症的治疗将会有很大帮助。在这里，我们探讨一4．抗蕾肽具有的抗癌前景下抗菌肽(AMPS)的特性及一些作用机制。天然存在的抗菌肽代表第一个成功演变成化学形式的能够防御真核细胞2．抗■肽的结构和功能特性的药物之一。经过测试发现在很多物种中存在抗菌肽，其中包括细菌，真菌，植抗菌肽的结构和功能特性简要概括如下：1．不同的抗菌肽的氨基酸序列不物和动物。大量的天然肽和数以千计的合成肽已经被发现具有广谱抗菌活性同，二级结

6、构也有很大的变化。2．抗菌肽一般都是阳离子的(在中性pH值里，净大多数抗菌肽都能杀死革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌，而且这些抗菌肽已经被电荷从+2到+9不同)3．两亲性，抗菌肽能与脂质膜反应并造成破坏。4．大多数证实具有抗癌和抗病毒活性。它们有中和脂多糖(LPS)的能力，使免疫反应得抗菌肽的长度都很短，大约含有5至4o+氨基酸残基，但也有一小部分长的，包到适当的补充。近年来常规抗生素的耐药性日益严重，这是一个涉及全球性公含4o+以上氨基酸残基。5．这些肽中通常含有带正电荷的残基如；赖氨酸和精共健康的问题，因此人们急切的需要研发一种新的抗生素，这也激发了我们对氨酸以及大量的疏水性残基。研

7、究表明，所有c卜_氨基酸类似物都具有相同的活抗菌肽研究的兴趣。性，但对于天然L_肽有相反的活陛。这个活性被用于改造抗菌肽去抵抗蛋白降现在几种抗菌肽已经进入预临床和临床试验，用于促进伤口愈合，治疗囊解。目前可应用的传统的抗生素，通常是与一个特定的目标蛋白反应。与它们不性纤维化，导管部位的感染，痤疮，以及接受干细胞移植的患者。抗菌肽其除了同的是阳离子抗菌肽的靶点是细胞膜，借此人侵微生物，导致细胞裂解和死亡。抗菌活性外它的抗癌活性也很好，但不是所有的抗菌肽都能够杀死癌细胞，