17章 抗帕金森病药课件

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第章17抗帕金森病药 是锥体外系功能失调所引起的一种慢性中枢神经系统退行性疾病。帕金森病（震颤麻痹）Parkinson’sdisease，PD概述 （2）运动障碍（3）震颤（4）姿势异常（1）肌肉可逆性强直或僵硬临床表现——四组征候群 （1）以DA神经为主，包括5-HT、GABA神经，抑制锥体外系（2）以胆碱神经为主，包括组胺神经，兴奋锥体外系锥体外系生理功能调节机制 纹状体黑质脊髓前角运动神经元调节运动机能DADA（－）Ach（＋）锥体外系生理功能调节机制 生理状态下：PD：DAAchDAAchPD发病机制 拟多巴胺类药（增强DA功能）中枢抗胆碱药（拮抗Ach功能）多巴胺前体药：左旋多巴左旋多巴增效药：卡比多巴、司来吉兰多巴胺受体激动剂：溴隐亭、培高利特促多巴胺释放药：金刚烷胺治疗PD药物苯海索（安坦）苯扎托品 药理作用L-dopa进入脑内转变为DA，补充纹状体内DA不足，加强DA神经机能左旋多巴（levodopa，L-dopa）临床应用1.治疗PD对各型病人均可用，轻、中度疗效好不用于由吩噻嗪类药物引起的帕金森综合征 1.起效慢2.对轻症及较年轻患者疗效较好；对重症及年老体弱者疗效差3.对肌肉僵直及运动困难疗效较好；对肌肉震颤疗效差4.远期疗效有逐渐降低趋势左旋多巴 2.治疗肝昏迷左旋多巴（levodopa，L-dopa）DA前体药临床应用伪递质学说 仅1%左旋多巴进入CNS多巴胺不能通过血脑屏障→不良反应左旋多巴脱羧酶摄取MAOCOMT左旋多巴多巴胺终止作用 1.胃肠道反应（DA刺激CTZ）2.心血管反应：轻度直立性低血压心律失常（DA（+）b）左旋多巴3.精神异常4.异常不随意运动5.开-关现象 Dopa脱羧酶抑制剂卡比多巴（Carbidopa）增效药抑制L-dopa在外周的脱羧血L-dopa脑组织L-dopa脑组织DA特点：单用无效，与L-Dopa合用疗效↑ 选择性MAO-B抑制剂→代谢↓→突触DA浓度↑与左旋多巴合用可减少前者的不良反应，增强疗效抗氧化作用：减少氧自由基的形成，延缓黑质的变性司来吉兰增效药 激动黑质纹状体通路的DA受体，疗效与L-Dopa相似不良反应多，仅适合不耐受左旋多巴的PD患者溴隐亭多巴胺受体激动剂 为抗病毒药疗效：不及L-Dopa；优于抗胆碱药特点：起效快，但不持久与L-Dopa合用有协同作用金刚烷胺促多巴胺释放药 作用与应用1.多用于轻症患者2.用于不能耐受或禁用左旋多巴患者3.与左旋多巴合用，可使50%患者症状进一步改善4.对抗精神病药（如氯丙嗪）引起的锥体外系（帕金森综合征）有效！中枢抗胆碱药 阻断黑质-纹状体中Ach作用其作用不如L-Dopa，抗震颤效果好不良反应、禁忌症似阿托品中枢抗胆碱药苯海索(benzhexol)安坦(artane) 左旋多巴治疗帕金森病作用原理、特点及主要不良反应？治疗帕金森病的药物分类及作用机制？思考题