QC检验发生的那些偏差.doc

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1、QC检验发生的那些偏差做药品检验，会没有偏差吗？答案一定是否定的。药品生产企业的检验偏差，说白了就是与检验相关的一些异常。通常会涉及到检验的各个环节，比如进厂的物料（包括原料、辅药、包装材料等）、中间产品、待包装产品、成品、稳定性考察样品、市场投诉退货产品、环境监测、工艺用水、公用介质（如：氮气、蒸汽）、辅助生产用品（如：消毒液、手套）、辅助检验用品（如：色谱纯、鲎试剂）等。今天在蒲公英小一班微信群的分享主题内容如下：1、检验偏差的分类2、OOS调查（包括理化、微生物）3、OOS调查案例分析4、OOT

2、调查一、检验偏差的分类1、OOS(超标）指检验结果超出设定质量标准，包括注册标准以及企业内控标准。如果对于产品有多个接受标准，结果的评判采用严格的标准执行。OOS是检验偏差的一种特例，说得是一种检验结果。2、OOT（超趋势）指随时间的变化，产生的在质量标准限度内，但是超出预期期望的一个结果或一系列结果（比如稳定性降解产物的增加），或未能符合统计学控制标准。如标准规定为5.5-7.5，测定结果通常是6.0-7.0，检验结果是5.8，则该数据构成OOT数据。3、OOE（超预期）指实验结果超过历史的，预期的

3、或先前的趋势/限度。非期望结果有如下两种： 一是对于同一制备的样品重复测定结果或重复制备的样品的结果显示不良的精密度，即精密度不符合规定；二是基于对实验物料、实验室样品或实验规程的了解，实验结果不正常(包括该结果虽符合质量标准，但不是正常的值)。OOT是属于OOE的一种形式。4、AD(异常数据)指检验数据本身可疑或来自异常测试过程的数据或事件。结果出人意料，不规则，可疑，不正常。如仪器设备停机，人为差错，色谱图产生意想不到的峰等产生的数据或事件。5、检验偏差偏差指与已建立的质量标准、标准操作规程、及其

4、他书面规程不相符合的，并与产品质量直接或间接相关的事项。检验偏差如仪器校验过期、药品洒掉、样品成分未完全转移、样品存放条件不当、标化室温湿度超标等。二、OOS调查（包括理化、微生物）1、OOS的由来OOS是指超出药品申请和审批文件、DMF文件(药物主文件)、药典以及企业标准的所有检验结果，包括所有超出标准的中控过程检验数据。OOS的概念源于1993年发生在美国新泽西州的Barr判决。FDA在对Barr药厂进行现场检查时，发现其生产过程、清洁方法未经验证，年度回顾不完整，没有充分地进行“错误调查(fai

5、lureinvestigation)”，并且再检验评估不充分。对于“错误调查”法官Wolin在审判的过程中使用的“out-of-specification(OOS)”一词，已成为药品生产检验偏差分析的专业词汇。对Barr的判决书中详细阐述了逸出值、再取样、再检验、评估放行等OOS调查的各个方面，并最终确定OOS结果来源于三种基本情况——实验室检验操作错误、非工艺或操作错误、生产工艺相关错误，为药品生产企业规范地进行OOS调查提供了基本框架。美国cGMP中规定，生产过程中一批物料、半成品或成品不符合标准

6、时，这些没有得到合理解释的偏差或物料不平衡都应作彻底的调查，不管这批药品是否已销售。这种调查应扩展到该同一药品的其他批号和与该不合格情况相关的其它药品，调查应当是有规范的，包括做出相应的记录，有确切的结论和跟踪调查。2、法规指南要求FDA:21CFRpart211section160&192：.......任何不明差异.......或批失败及其任何成分不符合其质量标准须进行调查，不管其是否已经发出销售。调查须扩展至同产品的其它批及特定失败或差异相关的其它产品。FDA:GuidetoInspection

7、ofPharmaceuticalQualityControlLaboratories;chapter6-8：.........所有失败的调查须在问题发生后20个工作日内完成并且有书面的失败调查报告。FDA在2006年发布的InvestigatingOut-of-Specification(OOS)TestResultsforPharmaceuticalProduction：涵盖了OOS调查的所有要素，是最好的参考指南。FDA自1993年开始加强对实验室OOS调查的检查制定的指导原则，详细描述了实验室调

8、查的流程、人员责任等细节。EU在TheRulesGoverningmedicinalproductsintheEuropeanUnionVolume4:GoodManufacturingPractice,chapter1.3vi;1.4iv&vi：…….任何重大的偏差须完整记录和调查。WHO：建立了一系列对实验室各个环节要求的指导原则，其中在18节Evaluationoftestresults中细化了对OOS调查的要求，提出实验室必须建立OOS及异常数据