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1、关于HBV母婴传播阻断方法探讨【摘要】乙型肝炎(乙肝)是全球性的健康问题。在我国法定报告的传染病中，乙肝的发病数和发病率一直高居前列。在我国乙肝病毒(HBV)母婴传播是形成慢性HBV感染的重要原因之一，其中30%～50%慢性乙型肝炎病毒感染是通过母婴传播形成的。目前通过主被动免疫阻断方法已大大降低了婴儿HBV感染，但仍然有5%～15%婴儿遭到免疫失败，可能成为慢性HBV携带者。因此，研究乙肝病毒母婴传播相关因素，有助于进一步探索更多方法来共同阻断HBV母婴传播，对控制HBV流行及其相关疾病具有重要意义。【关键词】 乙型肝炎病毒 母婴传播 阻断我国慢性HBV携带者多始于儿童期的感染,如果不
2、实施乙肝疫苗的接种,HBsAg阳性母亲所产的婴儿约40%在6个月内出现HBsAg阳性,HBsAg和HBeAg双阳性母亲的婴儿HBsAg阳性率可高达90%以上。受其感染的子女,约85%以上转变为慢性HBV感染者,成为新的传染源,进入成年期可呈现一直带着病毒而不发病或步入慢性感染状态。因此,必须对母婴传播实施强有力的阻断措施。(一)联合免疫 联合免疫是阻断HBV母婴传播的最重要的方式,也是目前研究的热点问题。总的来说,HBV的联合免疫是指对母亲在孕期采用乙肝免疫球蛋白(HBIG)进行被动免疫,和对新生儿在出生后采用乙肝疫苗和HBIG进行主、被动免疫结合,以降低HBV母婴传播的发生率。此外,还
3、有学者认为联合免疫包括左旋咪唑涂布剂与主、被动免疫剂的联合应用。单纯对新生儿使用乙肝疫苗进行主动免疫对阻断母婴传播亦可取得较好效果。目前,我国主要使用基因重组酵母乙肝疫苗,对新生儿的接种是3针法(即出生24小时内、1、6个月)每次剂量为10μg/ml。对HBsAg阳性母亲的新生儿第一针接种要求尽早进行,不迟于出生后16h,最好在6h内。自孕26周开始每4周1次肌肉注射HBIG200IU直至分娩,其新生儿出生24h内再注射HBIG200IU,新生儿脐带血测得HBsAg阳性率为9.48%,提示单纯使用HBIG同样有一定的保护作用。但大量研究显示,将主动免疫和被动免疫结合起来的联合免疫要优于单
4、独使用者。孕晚期接种HBIG在一定程度上可以减少婴儿HBV感染。但目前国内外专家均未建议用上述方法预防HBV的母婴传播，理由是认为上述方法阻断HBV母婴传播的效果还没有完全明确，都是一些小样本研究;此外，妊娠妇女中普遍应用HBIG，可能导致HBV免疫逃逸株的产生，影响乙肝疫苗的预防作用;给HBsAg阳性的母亲注射HBIG，可能形成抗原抗体免疫复合物，对母亲机体有潜在危险性。(二)抗病毒药物及干扰素 降低孕妇体内HBV含量是阻断母婴传播的关键。已有研究显示,孕妇的HBVDNA含量与新生儿的感染率成正相关。目前临床应用的主要抗病毒药物包括拉米夫定和α-干扰素。干扰素具有抗病毒、免疫调节和抗纤
5、维化的作用。但其治疗费用高,副作用多,目前关于孕期应用干扰素降低母婴传播率的报道较少。拉米夫定是一种核苷类衍生物,其抗病毒作用在于对HBVDNA多聚酶的强效抑制。研究发现拉米夫定能快速抑制病毒复制,降低血清HBVDNA水平,最大程度地降低母婴垂直传播。国内有学者认为拉米夫定应结合HBIG来减少母婴传播的发生。(三)产时阻断 针对产时感染发生的机制,有人提出产时传播与不同的分娩方式有关。支持剖宫产的学者认为,剖宫产可减少婴儿接触母亲传染性物质的机会。分娩过程中每一次宫缩都增加HBV母婴传播率。而且,婴儿在经产道过程中由于产道的挤压,母亲产道及婴儿皮肤表面容易产生破损,则带有感染性物质的羊水
6、、血液及分泌物均可污染新生儿。但也有学者认为剖宫产手术出血相对较多,婴儿暴露于大量被污染的母血中,并不能降低感染率。理论上，阴道分娩的新生儿由于接触母血的时间长，接触母血及分泌物多，潜在的感染机会大，但是通过婴儿出生后及时进行被动主动免疫，能有效地清除尚未感染到肝脏的少量病毒，使婴儿免遭感染，有研究表明阴道分娩并不会增加母婴传播机会，而剖宫产也并不能降低母婴传播率。哪种分娩方式可以降低产时母婴传播的发生率尚无定论。(四)产后阻断 在阻断产后感染的研究中,主要针对不同的喂养方式进行了大量研究。有学者在研究中发现HBeAg阳性产妇分泌的乳汁中HBV明显高于HBeAg阴性者,提示HBeAg阳性
7、产妇哺乳风险高于HBeAg阴性者。然而，也有不少临床研究发现即使母乳中有乙肝病毒，但实际上并没有引起婴儿被感染，反而婴儿更容易产生乙肝抗体，主张母乳喂养。目前WHO和我国都认为在规范的新生儿主动加被动免疫后，正确的哺乳及婴儿护理指导下可以母乳喂养。参考文献1.周芬 孙玉梅 杨丽翠HBV母婴传播及其阻断的研究进展实用肝脏病杂志2008年2月第11卷第1期2.刘德柱 葛秀林刘全红等乙肝免疫球蛋白联合乙肝疫苗阻断HBV母婴传播的相关性研究
