miR-130a对卵巢癌A2780细胞顺铂耐药性的影响及其机制的研究-论文.pdf

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1、四JS川i大学学哿d医学E版di2。13；44(6)：865-870chuanUniv／MedSciEdi)⋯一，。。、●’miR一130a对卵巢癌A2780细胞顺铂耐药性的影响及其机制的研究李宁蔚，王红静△，杨凌云，贾西彪，陈岑，王雪四川大学华西第二医院妇产科(成都610041)【摘要】目的探讨miR一130a表达的改变对卵巢癌A2780细胞(包括顺铂敏感细胞株A2780s和耐药株A2780／DDP)顺铂耐药性的影响及其机制。方法将A2780s、A2780／DDP细胞各分为4组，分别予以单纯脂质体处理、

2、转染阴性对照小RNA、miR一130a模拟物(可使miR一130a表达增加)、miR一130a抑制物(降低miR一130a表达)处理，MTS法检测各组细胞增殖情况和对顺铂的耐药性，RT—PCR、Westernblot法检测未处理和处理后细胞多耐药基因1(MDR1)、抑癌基因(PTEN)mRNA和蛋白的表达。结果A2780／DDP细胞MDR1mRNA和MDR1的表达产物P_糖蛋白(P—gP)的表达高于A2780s细胞(P<0．05)，而PTENmRNA及蛋白的表达在两者间差异无统计学意义上调miR一130a

3、的表达对A2780s和A2780／DDP细胞的增殖无直接影响，但能增强其对顺铂的耐药性，且提高MDR1mRNA和P—gP表达水平；下调miR-130a的表达，同样不影响细胞的增殖，但增强其对顺铂的敏感性，并可降低MDR1mRNA和P—gP的表达，提高PTEN蛋白的表达。结论miR一130a抑制物通过上调PTEN蛋白和下调P—gP的表达来逆转卵巢癌A2780细胞系对顺铂的耐药性。miR一130a有望成为耐药性卵巢癌基因治疗的新靶点。【关键词】卵巢癌顺铂耐药miR一130a抑癌基因(PTEN)多耐药基因1(M

4、DR1)P一糖蛋白(P—gP)RegulatoryEffectsandAssociatedMechanismsofmiR-130aMoleculesonCisplatinResistanceinOvarianCancerA2780CellLinesLINing—wei，WANGHong—jing，YANGLing—yun，JIAXi—biao，CHENCen，WANGXue．DepartmentofObstetricsandGynecology，WestChinaSecondHospital，Sichua

5、nUniversity，Chengdu610041，China△Correspondingauthor，E—mai1：whjscdx@163．com[Abstract]ObjectiveTodeterminetheregulatoryeffectsandassociatedmechanismsofmiR一130aoncisplatinresistanceinovariancancerA2780celllines(includingcisplatinsensitiveA2780sanditsresistan

6、tA2780／DDPcells)．MethodsA2780sandA2780／DDPcellsweredividedintofourgroups，andtreatedwithlipo2000(Lip)，miR—negative(miR—NC)control，miR一130a—mimics(miR一130a—MincreasingtheexpressionofmiR一130aandtheagent)，andmiR一130a—inhibitor(miR一130a—IdownregulatingmiR一130a

7、expression)，respectively．TheproliferationofcellsandtheirsensitivitytocisplatinweredetectedbyMTTassay．RT—PCRandwesternblotwereperformedtoexaminethelevelsofMDR1．PTENmRNAandproteins．ResultsTheexpressionsofMDR1mRNAandP—gPintheA2780／DDPcellsweresignificantlyhi

8、gherthanthoseintheA2780scells．However，nodifferencesintheexpressionsofPTENmRNAandproteinsweredetectedbetweenthetwocelllines．OverexDressionsofmiR-130ahadnoeffectoncellproliferation，butincreasedtheresistanceofthecellst