《肠肝循环与慢性肝脏疾病关系的研究进展》.pdf

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1、胃肠病学2015年第20卷第3期·177·肠肝循环与慢性肝脏疾病关系的研究进展张清清陆伦根上海交通大学附属第一人民医院消化内科(200080)摘要近年来肠道菌群失调与慢性肝脏疾病的关系日益受到重视。肠道菌群微生态失调，如革兰阴性细菌过度生长可导致肠源性内毒素血症，而内毒素通过肠肝循环在肝脏疾病的发展过程中起到重要作用。本文就肠肝循环与慢性肝脏疾病关系的研究进展作一综述。关键词肠肝循环；肝病；菌群易位；脂多糖类AdvancesinStudyonRelationshipbetweenEnterohepat

2、icCirculationandChronicLiverDiseaseZHANGQingqiag，LULungen．DepartmentofGastroenterology，ShanghaiFirste’Hosphal，Shanghaiflaotong，Shanghai(200080)Correspondenceto：LULungen，Email：lungenlu1965@163．comAbstractRecently，therelationshipbetweenintestinaldysbacter

3、iosisandchronicliverdiseasehasreceivedmuchattention．Theimbalanceofintestinalfloramicroeeology，suchasovergrowthofgramnegativebacteria，leadstointestinalendotoxemia，andendotoxemiaplaysanimportantroleinthepathogenesisofchronicliverdisease．Thisarticlereviewe

4、dtheadvancesinstudyonrelationshipbetweenenterohepaticcirculationandchronicliverdisease．KeywordsEnterohepatieCirculation；LiverDiseases；BacterialTranslocation；Lipopolysaccharides肝脏有双重血液供应，入肝血管包括肝固有动脉和门二、肠道屏障功能受损和细菌易位静脉。肠道血液回流形成门静脉系统进入肝脏，构成肝脏1．肠道屏障功能受损：完整的

5、肠道屏障可防止大量细80％的血供。正常人体肠道内寄生着大量微生物，这些微生菌易位，仅极少数细菌可到达肝脏。然而，非酒精性脂肪性物统称为肠道菌群，总量超过lO“个。肠道中革兰阴性细菌肝病(NAFLD)、非酒精性脂肪性肝炎、酒精性脂肪性肝炎、过度生长可导致肠源性内毒素血症，而内毒素可通过肠肝循肝硬化等多种肝脏疾病可引起肠道屏障功能受损，导致细菌环激活免疫系统，触发肝脏慢性炎症，在肝脏疾病发展过程易位。在酒精性肝病的发病机制中，酒精及其代谢物乙中起到重要作用u。近年来，肠道菌群失调与慢性肝脏疾醛可抑制肠上皮

6、细胞紧密连接蛋白表达，并产生一氧化氮损病的关系日益受到重视。本文就肠肝循环与慢性肝脏疾病害肠上皮细胞微管骨架，同时酒精可暴露结肠上皮细胞，造关系的研究进展作一综述。成细胞跨膜电阻减少，使肠道屏障功能受损J。一、机体防御机制2．肠道细菌过度生长：结合型胆汁酸在小肠部位对口肠源性内毒素血症是由来源于肠道的内毒素脂多糖腔、胃、回肠、盲肠来源的菌群具有抑制作用，游离型胆汁酸(LPS)在人体循环系统中堆积所致。LPS是革兰阴性细菌可在结直肠内通过调节pH值维持肠道菌群平衡。肝硬化细胞壁外膜的主要成分，具有多种生

7、物活性，少量的LPS即患者胆汁酸分泌减少，导致肠道细菌过度生长。此外，肝可导致脓毒性休克，机体对其防御和清除主要依赖于肠道屏硬化亦可影响肠道运动能力，使肠道细菌过度生长，菌群平障功能和肝脏解毒能力。作为肠道菌群的第一道屏障，肠道衡失调J。上述因素促进肠道细菌通过肠肝循环向肝脏易黏膜可有效防止肠道菌群易位以及菌群对宿主免疫系统产位，进一步引起肝脏损伤。生攻击。肝脏在清除肠道菌群易位方面发挥重要作用。经3．肠道菌群组成成分改变：肠道细菌组成受宿主因素门静脉到达肝血窦的肠道菌群可通过激活肝脏Kupffer细

8、和环境因素影响。Zeuzem等指出，肝硬化患者由于胃内胞、树突细胞、T细胞、自然杀伤T(NKT)细胞、自然杀伤pH值改变、肠道蠕动减弱以及胆汁分泌减少，可发生肠道菌(NK)细胞等，诱导机体产生免疫反应将其清除。此外，群失调。Lu等的研究显示，肝硬化患者较正常人群肠道肝脏间质中的肝星状细胞和肝窦内皮细胞可表达LPS受体，菌群结构发生改变，致病菌如大肠杆菌、链球菌数量显著增与LPS结合并将其清除，进而避免内毒素血症的发生J。加，而益生菌如双歧杆菌数量显著减少