临床医学毕业论文丹参乙酸镁活性代谢产物在大鼠体内的药代动力学特征.doc

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1、XX大学毕业论文丹参乙酸镁活性代谢产物在大鼠体内的药代动力学特征2014年6月25日丹参乙酸镁活性代谢产物在大鼠体内的药代动力学特征作者：王王乐，陆优丽，杨鼎，薛智谋，王逸平【摘要】冃的研究丹参乙酸镁代谢产物Ml(3'OmonomethyllithospermicacidB)和M2(33"OdimethyllithospermicacidB)在大鼠体内的药代动力学特征。方法大鼠静脉注射丹参乙酸镁代谢产物Ml或M2,液质联用法进行MRM扫描分析，测定代谢物Ml和M2血药浓度，计算药代动力学参数。结果采用该液质联用色谱测定血浆样詁屮丹参乙酸镁代谢物的方法，血浆内源性物质

2、均不干扰样詁峰，相对回收率为：87%-101.4%,日间和日内相对变界系数(CV%)均小于9.77%,血浆屮的最低定量限为lgg/L(S/N>3),线性范围为16・4096pg/L。Ml和M2的tl/2z分别为(1.54±0.81)h和(1.52±0.42)h,MRT(O-t)分别为(0.46±0.07)h和(0.33±0.05)h,AUC(O-tn)分别为(13.63±2.7)(mgh)/L和(14.96±2.54)(mg・h)/L。结论Ml和M2静脉注射的体内代谢过程符合二室模型，消除较快。【关键词】丹参乙酸镁；代谢物；液质联用；大鼠；药物代谢动力学Pharmac

3、okineticcharacteristicsoftheactivemetabolitesofmagnesiumlithospermateBinratsABSTRACT:ObjectiveTostudythepharmacokineticsoftwomainmetabolitesofmagnesiumlithospermateB,3'OmonomethyllithospermicacidBand3；3"OdimethyllithospermicacidB,inSpragueDawleyrats.MethodsSerumwascollectedfromratsatvar

4、ioustimesafteranimalswereintravenouslyadministeredwithMlorM2,respectively.TheanalysisofMlandM2wasperformedintheMRMmodelbyliquidchromatography/tandcmmassspectrometrymethodandtheirpharmacokineticparameterswerecalculated.ResultsInthismethod,thedeterminationwasnotdistractedbyendogenousfacto

5、rs.RecoveryofMlandM2was87%-101.4%,intraandinterassayCVswerelowerthan9.77%,LOQwaslgg/L(S/N>3).Calibrationsbetween16-4096pg/Lexhibitedconsistentlinearityandreproducibility.ThemainparametersofpharmacokineticsofMlandM2wereasfollows:tl/2zofMlandM2was(1.54±0.81)hand(1.52±0.42)h,MRT(O-t)ofMlan

6、dM2was(0.46±0.07)hand(O.33±O.O5)h,AUC(O-tn)ofMlandM2was(13.63±2.7)(mgh)/Land(14.96±2.54)(mgh)/L,respectively.ConclusionThepharmacokineticcharacteristicsofMlandM2byintravenousadministrationinratsisdescribedbyatwocompartmentmodel.M1andM2wererapidlyeliminated.KEYWORDS:lithospcrmicacidB;met

7、abolite;liquidchromatography/massspectrometry;rat;pharmacokinetics丹参乙酸镁（magnesiumlithospermateB,MLB）为传统屮药丹参屮最重要的水溶性有效活性物质［12］,具有抗氧化、清除自由基［34］、保护心、肝、肾功能损伤的作用，并影响血栓形成和ATP酶活性［58］。Ml（3'OmonomethyllithospcrmicacidB）和M2（3‘，3"OdimethyllithospermmicacidB）为丹参乙酸镁的两种主要代谢产物，亦具有抗氧化的作用［9］o在本