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1、糖尿病肾病早期诊断研究现状陕西中医学院成教临床检验专业李倩指导老师：李娟摘要：小华医学会糖尿病分会制定的DN诊断标准为【1】：糖尿病病史（常在6~10年以上），出现持续性微量蛋白尿（UAER达20~200/ug或30~300/mg/d）,即应拟诊“早期DN”；如果病史更长，尿蛋白阳性，甚至出现大量蛋白尿及肾病综合征，即应考虑“临床DN”诊断。近年来研究显示糖尿病在肾小球滤过膜发生变化的同时其或Z前，小管间质已存在功能损伤，11小管间质损害并不依赖肾小球病变，其改变不仅是糖尿病早期肾损害的标志，而且是决定疾病转轨的重要因素[21糖尿病肾病
2、可由多种途径损害肾脏，并累及肾脏的所冇结构，从肾小球、肾血管到肾小管和肾间质。【关键词】糖尿病肾病蛋白尿诊断标准1•肾小管标记物肾小管标记物可分为俩大类，尿中低分子量蛋白（LMWP）和尿酶【3】。尿a1-微球蛋白，B2-微球蛋白B2-MG,视黄醉结合蛋白RBP和CystatinC都属LMWP。期异常升高反映肾近曲小管重吸收功能障碍；尿N-乙酰P-D-葡萄糖酰昔酶NAG,碱性磷酸酶ALP,内氨酸氨基肚酶AAP均属反映肾小管细胞损伤的尿酶。尿THP则反映远曲小管的功能。」E常情况下尿中酶的含量很少，肾脏疾病时尿中陆的含量增加。现将可反映糖尿
3、病肾小管损害的常见标记物作一介绍。1.1a1-微球蛋白（a1-MG）肾小管功能损伤，重吸收障碍，尿中排泄量增加。国内外iade诸多研究都表明糖尿病患者当尿蛋白尚在正常水平时，尿«1-MG水平已经升高，其升高早于微量蛋白的出现；还早于32-MG[4],且在尿小含量稳定，不易受尿PH影响，因此a17G是筛查糖丿求病早期肾小管功能损害的高敏感指标。1.2B2-微球蛋白（B2-MG）当肾小球虑过和肾小管重吸收功能改变时，可引起血和尿H'P2-MG的改变。当肾小球虑过功能亢进时，血02-MG,当肾小球虑过功能减退时02-MG升高，当近111]小管
4、重吸收功能减退时，尿P2-MG升高。但是32-MG在尿液中含量不稳定，受PII值影响（PIK5.2）极易分解而造成假阳性，冇必要结合尿液有形成分屮肾小管上皮细胞的检测來判断肾小管的功能及损害程度。1.3尿视黄醇结合蛋白（RBP）视黄醇结合蛋白测定是血液中视黄醇的转运蛋白，为一种低分了转运蛋白，分了质量为21200,在体内主婆由肝脏细胞合成，受全反式视黄醇刺激并与Z特异结合，即形成视黄醇-RBP复合物(Holo-RBP)o其主要功能是将视黄醇从川:脏转运到血屮，血浆中约90%与甲状腺结合前蛋口(TTR)以1:1:1结合成三元复合物，从而阻
5、止视黄醇结合蛋片从肾小管虑过【5】。未结合视黄醇的视黄醇结合蛋白,可自由通过肾小球,在近曲小管被重吸收【9】,重吸收率可达99.97%[10L正常时仅有少量从尿中排出，仅为.01/min以下【11】。在DN早期，肾小管形态尚未发生明显病变时，丿求视黄醇结合蛋口排泄量己显著增加。其原因有俩方而，—•方而可能是山于DN早期肾小球滤过率增加,大量视黄醇结合蛋白滤出，远远超过肾小管的重吸收能力，另一方面口J能是由于肾小管木身已受到损害，导致尿视黄醇结合蛋白含量增加。因此，视黄醇结合蛋白排泄虽:增加可作为近曲肾小管功能损害的早期诊断指标。近年研究
6、表明，糖丿亲病患者在持续性微量蛋口尿出现询视黄醇结合蛋口排泄量已明显增加，提示臥早期，肾小管病变甚金早于肾小球病变，故尿视黄醇结合蛋白也可作为DN早期诊断指标Z—[61Ellis等【14】认为，尿中尿白蛋白/尿视黄醇结合蛋白(UAER/RBP)比值是非常重要的指标，比值降低吋，表明早期肾小管受损；当比值升高时，则预示肾小球损伤或同时并发肾小管损伤。1.4尿胱抑素C(CystatinC)CystatinC是一•种分子量为13KD的非糖基化的碱性蛋白，是一种半胱氨酸蛋白酶抑制物。因属小分子,可自由通过肾小球滤膜,在近曲小管重吸收并代谢,不从
7、肾小管分泌。CystatinC存在于各种体液中，正常人尿中约0.03-0.3ml/L,而且不受性别、肌肉量、饮食、炎症、胆红素、溶血等因素的影响【7】。国外研究表明在DN询期，即尿微量蛋111尚处于正常阶段，尿CystatinC的排除已高于健康人对照组，H.CystatinC的灵敏度优于a1-MG,由此见CystatinC也是反映肾小管早期损伤的灵敏指标[711.5尿N-乙酰B-D-葡萄糖酰昔酶(NAG)NAG为来口近曲小管溶酶体的尿酚，不能通过肾小球的虑过。止常情况下，肾小管上皮细胞以胞叶形式向尿液分泌少量的NAG酶，尿液中含量极微且
8、尿NAG排出量和対稳定。在D7早期，山于肾小球滤出的白蛋白(Alb)在近曲小管被重吸收，激活细胞溶酶体酶，使尿NAG排泻增加，随着DN病程的进展，Alb的滤过率超过肾小管的重吸收能力，使得尿AlbNAG同时
