药品GMP检查中的常见问题-1

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1、药品GMP检查中的常见问题王力2014.4.2（西安）主要内容一、药品生产企业的常见问题二、药品GMP认证检查报告点评一、药品生产企业的常见问题2021/9/18药品生产企业的常见问题1、对药品质量的保障完全依赖药品检验报告书在最近的一次飞行检查中，某企业减少三七的投料量，老板反复强调检验合格。2021/9/18USP注射剂无菌测试结果试验目的：不合格的可能性(%)试验批量：60,000支试验方法：按美国药典无菌测试方法真实的不合格率测试20支样品不合格的可能性测试40支样品不合格的可能性1％18.2%33.1%5％64.2%87.2%15％96.1%99.8%3

2、0％99.9%≈100.0%2021/9/18《中国药典》（2010版）凡例总则第六条规定：“正文所设各项规定是针对符合《药品生产质量管理规范》（GMP）的产品而言。任何违反GMP或有未经批准添加物质所生产的药品，即使符合《中国药典》或按照《中国药典》没有检出其添加物质或相关杂质，亦不能认为其符合规定。”2021/9/18药品生产企业的常见问题2、编造假记录的现象十分普遍不是按照工艺规程生产，而是按照质量标准勾兑生产工艺规程与注册批准的工艺不一致对GMP理解不到位，中药前处理淘洗后烘干再投料2021/9/18药品生产企业的常见问题3、不按批准的工艺生产2021/9

3、/18药品生产企业的常见问题某颗粒剂质量标准的处方中，2122g原药材最终要制成1000g颗粒，每袋装量为3g。经提取浓缩后，相对密度为1.3的稠膏要加入6倍量的蔗糖，稠膏的出膏率大约为20%，既将有大约400g的稠膏产出，再加上6倍量的蔗糖，将有大约2500g的颗粒生成，如果按照每袋3g包装，显然每袋药品相当生药量就不够。2021/9/18药品生产企业的常见问题企业采用的方法是减少蔗糖的加入量，改为加入不足两倍量的蔗糖。企业没有办理变更手续，合理不合法。2021/9/18药品生产企业的常见问题4、对GMP理解不到位，完全没有理会GMP的要求2021/9/18药品

4、生产企业的常见问题将未通过10目筛的大颗粒和通过65目筛的细粉称量好后重新制粒干燥。将最后一次未过筛的大颗粒整理成细粉和最后一机的细粉以及合格颗粒转入总混工序。2021/9/18第一百三十四条　制剂产品不得进行重新加工。不合格的制剂中间产品、待包装产品和成品一般不得进行返工。只有不影响产品质量、符合相应质量标准，且根据预定、经批准的操作规程以及对相关风险充分评估后，才允许返工处理。返工应当有相应记录。2021/9/18第一百三十五条　对返工或重新加工或回收合并后生产的成品，质量管理部门应当考虑需要进行额外相关项目的检验和稳定性考察。返工：将某一生产工序生产的不符合

5、质量标准的一批中间产品或待包装产品、成品的一部分或全部返回到之前的工序，采用相同的生产工艺进行再加工，以符合预定的质量标准。二、检查报告点评检查报告点评---案例1主要缺陷：1项1、现场检查时，2号线出现故障未及时停机，事后未见偏差报告;对葡萄糖氯化钠注射液（250ml:葡萄糖12.5g与氯化钠2.25g批号：H12111203）灭菌报表显示最冷点位置与验证分析结果不一致、T7（顶部喷淋位置）位置在灭菌过程中温度最高达124.8℃,超过企业温差波动控制标准以及灭菌过程中出现的部分报警数据（如11月12日灭菌温度过低、蒸汽压力过高）、在线悬浮粒子监控过程中的粒子超标

6、（如11月12日14;26分0.5µm粒子超标）等情形未按照偏差进行调查。(第二百五十条)未按制度执行检查报告点评---案例1一般缺陷：19项1、部分岗位人员培训不到位。（如：灭菌岗位人员对设备报警操作界面不熟:洗灌封岗位人员对在线尘埃粒子监测报警界面不熟）（第二十七条）2、未考虑辅助房间,特别是设备控制房间对环境的要求。（第四十二条）3、防虫设施仅有捕杀而无有效地防止进入措施。（第四十三条）4、仓储未设接受区，不能对货物在入库前做必要的外清。(第六十条)5、无设备档案的管理文件，设备档案没有集中管理;有文件规定设备的维护保养不得影响产品质量，但没有具体的措施;没

7、有按照设备的分类及使用情况制订维修保养计划。(第七十三条第七十九条)检查报告点评---案例16、洗灌封机清洁规程内容与实际使用情况不一致，文件规定清洁剂为：注射用水、纯化水和洗洁精，而实际为注射用水在线清洁;未在相应的文件中要求已清洁设备干燥存放。(第八十四条)7、注射用水分配系统未规定循环水的流速;对除纯化水、注射用水总送水、总回水和储罐外的其他使用点未定期全检，仅控制微生物限度。(第一百条)8、未按规定确认每一包装内的原辅料正确无误;活性炭（批号：120508）、氯化钠（批号：12101014）的仓库货位卡填写不规范，12月的领用记录仅填写了领取数量，未说明具

8、体流向。(