《医学遗传学》第六章多基因遗传病

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1、第六章多基因遗传病数量性状的多基因遗传Minorgene:微效基因Majorgene:主效基因Additiveeffect:累积效应Polygenicinheritance:多基因遗传Multifactorialinheritance:多因子遗传Multifactorialtraitsarethosewhichresultfromaninteractionbetweenmultiplegenesandoftenmultipleenvironmentalfactors.复杂性(状)疾病（complexdisease):人类的许多

2、常见病、先天畸形、恶性肿瘤等是由许多对基因控制的。这些基因协同作用，即通过所谓的累加效应（additiveeffect），再受一定的环境因素作用,遗传因素和环境因素相互作用，最终形成明显的表现型(即产生某些性状、疾病或畸形)。这类疾病也称为复杂性状疾病（complexdisease）。遗传易感性（多对基因的累加效应）＋环境因素＋随机因素＝复杂性状疾病diabeteshypertensionschizophreniaIntelligencecleftpalateneuraltubedefectsObesityMostcommon

3、diseasesComplexTraits质量性状Qualitativetrait:genetictraitswhicharepresentorabsent.Onehasthetraitornot.数量性状Qualitativetrait.Quantitativetrait:genetictraitswhicharemeasurablecharacteristics.数量性状分布质量性状分布数量性状与质量性状变异呈不连续分布的性状称为质量性状(qualitativetrait)，常表现出2~3个峰。变异连续分布的性状称为数量性

4、状(quantitativetrait)，常表现出单峰（常态分布）。例如人身高的分布，血压的分布。控制数量性状的多基因特点：共显性、微效基因、累积效应。虽然数量性状由多基因控制，但每一对基因的遗传仍符合孟德尔分离和自由组合规律。1615201561PAABBCCXaabbccF1AaBbCcAaBbCcXAaBbCcABCaBCAbCABcabCAbcaBcabcABCaBCAbCABcabCAbcaBcabcF1：一种基因型，一种表现型。F2：64种基因型，7种表现型。QuantitativeTraitHumanEyeCol

5、or130140150160170180190200Height(cm)8070605040302010VariabilityGaussiandistributionthebell-shapedcurveQuantitativeTraitQualitativetraitQuantitativetrait在多基因遗传病中，若干作用微小但有累加作用的易感基因使个体具有得病的遗传因素，这种由遗传素质决定一个个体的多基因遗传病的风险称为易感性(susceptibility)。一个个体由遗传素质和环境条件共同作用所决定得多基因遗传病的风

6、险则称为易患性(liability)。阈值学说与复杂性疾病的发生Belowthethresholdthetraitisnotexpressed.Individualsabovethethresholdhavethedisease.Thethresholdmodelformultifactorialtraits易患性的变异在人群中也呈正态分布，大部分个体的易患性接近平均值，当一个个体的易患性高达一定的限度后即会得病，这由易患性所导致的多基因遗传病的发病限度称为阈值(threshold)。一个群体的易患性平均值可以从该群体的发病率

7、作出估计，阈值与均数相距越远，其阈值就越高，发病率就越低。反之亦然。复杂性疾病的再发风险估计主要因素：群体发病率和遗传度(heritability)遗传度的含义是多基因累加效应在复杂性疾病发生中的作用大小。通常用百分比表示。对遗传度的说明1.是一个统计学概念，针对群体而不是用于个体。2.相对特定的群体而言，如果遗传变异更改，或者环境变异更改，所得的遗传度自然也随之更改。3.遗传度的估算仅适合于没有遗传异质性，也没有主基因效应的疾病。发病风险估计Edward公式：f=pf：患者一级亲属的发病率p：人群发病率多数多基因病的群体发

8、病率为0.1%~1%，遗传率为70%~80%。如果群体发病率过高或过低，则以上公式要进行校正。例：我国人群中，唇裂+腭裂的患病率为0.17%，其遗传度为76%，患者一级亲属的发病率：f=p=0.0017≈4%一般群体发病率、遗传率与患者一级亲属发病关系图解原发性高血压的群