《肺癌骨转移治疗》PPT课件

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1、肺癌骨转移治疗进展南京八一医院全军肿瘤中心秦叔逵2006-8-71.FerlayJ,etal.IARCGlobocon2000.2.ColemanRE.CancerTreatRev.2001;27:165-176.3.ColemanRE.Cancer.1997;80:1588-1594.4.ZekriJetal.IntJOncol.2001;19:379-382.5-yearworldprevalence,thousands1Incidenceofbonemetastasesincancers2Mediansurvival,Mont

2、hs2-4Myeloma14470-956-54Renal48020-2512Melanoma53314-456Bladder1,000406-9Thyroid4756048Lung1,39430-406-7Breast3,86065-7519-25Prostate1,55565-7512-53MorelyticMoreblastic恶性肿瘤骨转移的发生率骨细胞生理学破骨细胞前体破骨细胞活化增殖溶解的骨盐消化的有机质H+蛋白水解酶成骨细胞占据吸收空洞合成骨基质钙盐沉积的骨钙盐沉积溶骨成骨动态平衡RANK—RANKLOPGH+肺癌骨转移

3、机理——种子、土壤、恶性循环++肺癌骨转移机理不同病理类型肺癌骨转移发生率鳞癌48％－70％腺癌66％－70％小细胞肺癌40％肺癌骨转移的诊断手段敏感性(％)特异性(％)特点X线平片4896出现晚于ECT3－6月，最长可达18月CT63100可显示周围组织侵犯情况，皮质破坏显示较佳ECT77－9667－84全身显像，出现早，需结合其他检查，可作筛查手段MRI100100显示周围组织情况，髓质侵犯显示好，脊柱转移诊断佳PET-CT80－9288－94对成骨性病灶检出率低，曹来滨，中华放射学杂志，1997，31：547－551Kato，A

4、nticancerRes.200525(6C):4439-4444.肺癌骨转移常见症状剧烈骨痛病理性骨折脊髓压迫活动严重受限高钙血症骨转移治疗的评价指标skeletal-relatedevents(SREs,骨相关事件)的定义：因疼痛或防止病理性骨折、脊髓压迫而进行放射治疗病理性骨折脊髓压迫骨骼手术治疗高钙血症肺癌骨转移SREs的发生比例(%)Primarydisease(lengthoffollowup)BreastMyelomaProstateLung/OthersEvents(24months)(21months)(24mont

5、hs)(21months)TotalSREs6851*4948Radiationtobone43343334Fractures52372522Hypercalcemiaofmalignancy13914Surgerytobone114†45Spinalcordcompression32†84*Excludinghypercalcemia†9-monthdata双膦酸盐的基本结构及分类第一代双膦酸盐类:R2侧链为直链烃第二代双膦酸盐类:R2侧链中含氨基第三代双膦酸盐类:R2侧链的氨基甲基化或为含氮杂环双膦酸盐分类Ibandrona

6、te、Zoledronic抑制GTP结合蛋白转录后的修饰Clodronate细胞内代谢形成ATP类似物累积含氨基不含氨基破骨细胞活性降低Relativeinhibitorypotencyinvivo,hypercalcemicrat100101102103104105106100101102103Zoledronicacid(16700)RisedronateIbandronate(857)AlendronateOlpadronatePamidronate(20)NeridronateClodronate(1)EtidronateRe

7、lativeinhibitorypotencyinvitro,boneculturesGreenJR,etal.JBoneMinerRes.1994;9:745-751.双膦酸盐类作用强度比较双膦酸盐体内分布双膦酸盐的作用机理抑制破骨细胞活性破骨细胞吞噬双膦酸盐后引起细胞构架破坏,影响其功能及活动能力诱导破骨细胞凋亡抑制破骨细胞的成熟分化促进成骨细胞合成及分泌OPG，封闭RANKL的作用与骨基质特异性结合,阻止破骨细胞与骨质接触双膦酸盐的作用机理干扰体液因子的释放抑制TGF-、IL-6等因子的产生及释放,打破骨转移恶性循环直接或间

8、接抗肿瘤诱导肿瘤细胞凋亡，抑制其增殖、粘附、入侵抑制肿瘤血管生成与细胞毒药物、抗雌激素药物有协同效应双膦酸盐对肺癌骨转移的作用缓解疼痛预防和减少SRE的发生延缓SRE发生改善生活质量控制肺癌骨转移疼痛控制肺癌骨转移疼痛的