免疫蛋白酶体的再认识_陈兴泳

《免疫蛋白酶体的再认识_陈兴泳》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、中风与神经疾病杂志2014年11月第31卷第11期·1043·文章编号:1003-2754(2014)11-1043-03中图分类号:Q51殗檱檱檱檱殗檱檱殗综述檱檱檱檱殗免疫蛋白酶体的再认识陈兴泳综述，雷惠新审校泛素-蛋白酶体系统(ubiquitinproteasomesystem，UPS)是MHC-1系统识别结合。如果20S蛋白酶体同时与19S和11S真核细胞内的非溶酶体通路的蛋白质降解主要途径。UPS连接则形成杂合蛋白酶体(19S-20S-11S)(hybridimmunopro-蛋白水解酶活性与β1、β2、β5亚基密切相关，在特定的条件teasomes)，其分解

2、蛋白也需要消耗ATP。下，β1、β2、β5亚基可被相应的免疫亚基β1i、β2i、β5i取代形免疫蛋白酶体生物合成享有与标准蛋白酶体合成的类成免疫蛋白酶体(immunoproteasomes)，免疫蛋白酶体不仅能似机制，然而，在细胞表达诱导性和组成性β亚单位时候，免［17］更好加工处理抗原，还能调节炎症因子分泌、细胞增殖分化疫亚单位更优先组装。β1i比β1亚单位更早的掺入到α［17，18］和抗氧化应激，维持细胞蛋白稳态。重新评估免疫蛋白酶体环内部，这对随后β2i组装是必需的。同样，β2i能够加［17］的作用可能有利于进一步阐明相关疾病的病理生理机制和速β1i募集组装。β5

3、i是独立组装的，但对β1i和β2i前［17，19］治疗干预。肽翻译后加工是必需的。蛋白酶体成熟同样依赖外在1免疫蛋白酶体结构和生物学特征装配因子如蛋白酶体成熟蛋白(proteasomematurationpro-泛素-蛋白酶体系统是一种广泛存在于真核细胞内的依tein，POMP)修饰加工，POMP自身转录也是受IFN-γ调节［1］的［20～22］。有证据表明POMP表现出更高的亲和力对β5i优赖ATP的蛋白质降解体系，具有清除大多数短寿蛋白、错误折叠或损害蛋白，也包括部分长寿蛋白，起到调控蛋白质，于β5，这也能解释应激状态下免疫蛋白酶体组装优先于标［20］维持细胞内环境

4、稳定的作用，在细胞周期调控、信号转导、细准蛋白酶体。一旦蛋白酶体成熟后，POMP可被β5i/β5［21，22］胞凋亡、蛋白质的翻译转录及免疫应答等生命活动中发挥重降解自溶。免疫蛋白酶体短暂性和可诱导性生物学特［1～3］征，比起标准蛋白酶体具有更短的半衰期［20］。绝大多数哺要的作用。UPS是由泛素、泛素活化酶、泛素结合酶、泛素连接酶、26S蛋白酶体及去泛素化酶等组成。UPS降解蛋乳动物细胞在无刺激环境下主要表达标准蛋白酶体，免疫蛋白质主要由两个步骤组成:靶蛋白的泛素化和蛋白酶体对底白酶体紧密调控合成机制使得其在需要时快速合成，而在不［2］物的降解。需要时候快速回到基础状

5、态水平，以满足应激需要。26S蛋白酶体由催化核心20S蛋白酶体和2个19S的帽2免疫蛋白酶体作用子组成，组成性表达在哺乳动物细胞中又称组成性蛋白酶体2．1免疫蛋白酶体的“免疫功能”免疫蛋白酶体的［2］或者标准蛋白酶体(constitutiveorstandardproteasome)。20S“免疫功能”最初研究集中在其抗原加工处理作用。免疫蛋白酶体是由2条外环α链和2条内环β链相互堆积形成蛋白酶体能更有效产生许多特异性抗原肽，这些肽段含有8～10个残基，肽段的C末端大多为碱性或疏水氨基酸，有利的桶状结构，每条链分别由7个α亚单位和β亚单位组成。外环无催化活性，内环是催化

6、中心所在的位置，20S蛋白酶体于肽段在内质网中与MHC-I类分子的抗原结合沟槽结合，然+对底物作用的特异性取决于β1、β2、β5亚单位N2末端苏氨后转运至细胞膜表面，被细胞毒性T淋巴细胞CD8T细胞［4，5］。与β1、β2和β5亚单识别。许多由免疫蛋白酶体裂解产生的抗原表位具有免疫酸(Thr)残基上肽键的剪切方式［2］显性能够诱发更强的细胞毒性T淋巴细胞应答。同样，抑位相对应的蛋白酶活性分别为糜蛋白酶活性、胰蛋白酶活［6］。20S蛋白酶体结构不是一成不变制免疫蛋白酶体，一些具有免疫显性的抗原表位明显下性、半胱天冬酶活性［2］［7］［8，9］［10］［11］调。例如，在L

7、MP7/β5i缺陷的巨细胞病毒感染小鼠，细的，在IFN-γ、TNF、氧化应激、炎症反应和一氧［23］［12］胞毒性T淋巴细胞对优势免疫表位M45应答明显消失。化氮等刺激诱导下，其β亚单位的β1、β2和β5可相应被值得注意的是，免疫蛋白酶体缺陷的小鼠并没有明显可辨的LMP2(β1i)、MECL-1(β2i)和LMP7(β5i)取代，组装成新的异常，而且，对病毒抗原表位应答总的细胞毒性T淋巴细胞20S蛋白酶体，因为LMP2、LMP10和LMP7能够增强蛋白酶［24］没有显著性改变。与野生型小鼠比较，淋巴球性脉络丛体产生与主要组织相容性抗原(M