《细胞信息传导》PPT课件

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1、第十五章细胞信息传导（signaltransduction）第一节信息物质第二节受体第三节信息的转导途径第四节信息转导途径的交互联系第五节信息转导与疾病第一节信息物质细胞间信息物质（第一信使）由细胞分泌的调节靶细胞生命活动的化学物质一细胞间信息物质化学本质：蛋白质和肽类、氨基酸及其衍生物、类固醇激素、脂酸衍生物等（一）神经递质又称突触分泌信号，由神经元突触前膜释放，是神经系统胞间通讯的化学信号分子，作用时间短。Eg：乙酰胆碱、去甲肾上腺素（二）内分泌激素是由特殊分化的内分泌细胞释放的化学信号分子，通过

2、血液循环到达靶细胞，经受体介导对靶细胞发生作用按化学组成分为含氮激素和类固醇激素按受体性质分为胞内受体激素和胞膜受体激素（三）局部化学介质又称旁分泌信号，分泌到细胞外液后，绝大多数通过扩散作用于附近的靶细胞，作用时间短。包括组胺、花生四烯酸及其代谢产物（四）气体信号如NO和CONO由NOS氧化精氨酸胍基生成CO由血红素加单氧酶氧化血红素产生除以上四种外，还有自分泌信号二细胞内信息分子在细胞内传递细胞调控信号的化学物质，称为细胞内信息物质其中的小分子物质如Ca2+、DAG、IP3、Cer、cAMP、cGM

3、P称为第二信使(secondarymessenger)cAMP的生成ACcGMP的生成GC磷脂酰肌醇4,5-二磷酸(PIP2)三磷酸肌醇(IP3)二脂酰甘油(DAG)磷脂酰肌醇特异的磷脂酶C(PI-PLC)+IP3和DAG的生成第三信使指负责细胞核内外信息传递的物质，是一类可与靶基因特异序列结合的核蛋白，如立早基因编码蛋白。c-fosc-junAP1第二节受体受体：细胞膜上或细胞内能特异识别生物活性分子并与之结合，把信号传递到细胞内部，进而引起生物学效应的特殊蛋白质，个别是糖脂配体：能与受体呈特异性结合

4、的生物活性分子，包括细胞间信息物质、药物、维生素、毒物等受体分类胞内受体：DNA结合蛋白膜受体：绝大多数是镶嵌糖蛋白一受体的一般结构和功能（一）膜受体环状受体：配体依赖性离子通道G蛋白偶联受体：七个跨膜受体单个跨膜α螺旋受体具有鸟苷酸环化酶活性的受体1.环状受体：配体依赖性离子通道2.G蛋白偶联受体（GPCRs）G-proteincoupledreceptors又称七个跨膜螺旋受体配体包括生物胺、感觉刺激、脂类衍生物、肽类等（1）特点：由一条肽链组成的糖蛋白，N端在胞外侧，C端在胞内，中段形成七个跨膜螺

5、旋结构，有三个胞外环和三个胞内环，胞内的第二、三个环能与G蛋白偶联ExtracellularCytoplasmicCOOH--NH2i1i2i3e1e2e3TM1TM2TM3TM4TM5TM6TM7DRYG-protein-coupledreceptors400-600个氨基酸残基组成的多肽-S-S-与配体结合G蛋白作用部位Hormone→Receptor→G-protein→Enzyme→Secondarymessenger→proteinkinase→Enzymeorfunctionalprotei

6、n→biologicaleffect（2）G蛋白：一类和GTP或GDP相结合、位于细胞膜细胞浆面的外周蛋白，由三个亚基α、β、γ组成G蛋白有两种构象非活化型：以α、β、γ三聚体存在并与GDP结合活化型：是α亚基与GTP结合并导致β、γ二聚体脱落GLEffectorG-proteinsSignal已发现多种G蛋白常见的有：激动型Gs（stimulatoryGprotein）抑制型Gi（inhibitoryGprotein）磷脂酶C型Gp（PI-PLCGprotein）Gi/oGsG

7、pG12/13inhibitionofcAMPproductioninhibitionofCa2+channelsactivationofGIRKK+channelsG-proteinsubtypesincreasedsynthesisofcAMPactivationofCa2+andK+channelsactivationofPLCleadingtoactivationofPKC(DAG)intracellularCa2+release(IP3)mediatessignallingbet

8、weenGPCRsandRhoA(GTPase)functionunderinvestigationGα种类效应分子细胞内信使靶分子αsAC活化cAMPPKAαiAC抑制cAMPPKAαp磷脂酶c活化Ca2+,IP3,DAGPKCαtcGMP磷酸二酯酶活化cGMPNa+通道关闭G蛋白的α亚基的效应分子及其功能3.单个跨膜α螺旋受体酪氨酸蛋白激酶受体型EGF、IGF-1、PDGF、FGF非酪氨酸蛋白激酶受体型GH、IFNγ、EPO、IL-2、