药理学讲稿之第三十四章 化学治疗药物概论

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1、药理学讲稿------第三十四章抗菌药物概述第5页共5页第三十四章抗菌药物概述(一)概念化学治疗:用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物(细菌、真菌、病毒)、寄生虫以及恶性肿瘤细胞,消除或缓解它们所引起的症状叫化学治疗,简称化疗。化疗药:用于化学治疗的药物。包括三类:抗病原微生物药:细菌、破例菌、病毒如青霉素—肺炎球菌—肺炎抗寄生虫药:寄生虫如奎宁—疟原虫—疟疾抗肿瘤药:肿瘤细胞如阿糖胞苷—肿瘤细胞—急性粒细胞性白血病。相关知识:化疗概念的提出是1909年,Ehrlich,德国;临床上第一个使用的化疗药物是磺胺药——氨苯磺胺(Sulfanilamide),其是在德国人Do

2、magk(1935年)发现百浪多息(Prontosil)对链球菌及其他细菌感染的小鼠具有保护作用的基础上而发现的;青霉素的研制成功是在1940年前后,Fleming于1929年首先发现并报道青霉菌培养液的抗菌作用,Florey,Chain则成功的提炼出青霉素结晶,从而为细菌感染性疾病的化学治疗开创了抗生素的“黄金年代”,并很快在抗肿瘤的化学治疗方面也有新的发现(1942年氮芥成功的治疗淋巴肉瘤,1947年合成了叶酸抗代谢物——氨甲蝶啶,并用于抗癌)。二十世纪六十年代后,半合成抗生素的研制成为热门。使用化疗药物时要注意机体、病原体和药物三者之间的相互关系。(二)机体-药物-

3、病原体三者之间的关系化疗药的内容与前面所介绍的药物的内容有些不一样,前面所介绍的药物包括两个方面:药效学—药物对机体的作用及作用机理;药动学—机体对药物的外理过程,即药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄。今天所介绍的化疗药针对的是寄生于人体的病原微生物、寄生虫、肿瘤细胞,故在用药的时候就存在着机体、病原体和药物三者之间的关系。药效学药物机体药动学致抗不良病病反应力力耐药性药物病原体(化疗药)抗菌作用(病原微生物、寄生虫、癌细胞)病原体对机体有致病力,机体有免疫系统可以抵御外来物的入侵,对病原体有抵抗力;药物对病原体有抑制或杀灭作用,反复用药会产生耐药性;药疗药的对象是病原体

4、,对于机体来说就是不良反应,但药疗药要到体内发挥作用,必然有一个体内过程。所以在应用化疗药的时候一定要注意到这三者之间的关系。根据这三者之间的关系,一个理想的化疗药应该达到什么条件?药理学讲稿------第三十四章抗菌药物概述第5页共5页1、高效、速效、强效(作用强大、起作用快、维持时间长)2、选择性高(对机体毒性小,对病原体作用大)3、抗药性小;4、性状稳定,不易被酸、碱、酶等破坏;5、价廉、使用方便(口服)但遗憾的是,到目前为止上千种化疗药,没有一处符合以上要求,在我们祖国医学中有一些方剂可以纠正其不完善,如玉屏风散,在杀菌的同时又能提高机体有抵抗力,既能祛邪又能扶正

5、。(三)化学术语1、化疗指数——LD50/ED50>3(愈大愈安全);小—窄谱抗菌药—异烟肼(TB):结核杆菌2、抗菌谱—抑菌或杀菌的范围大—广谱抗菌药—四环素:G+、G-等3、抑菌剂——磺胺类(抑制微生物生长,繁殖的药物)。杀菌剂——青霉素类(杀灭微生物的药物)。抗菌活性——抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的能力。用最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MBC)来表示。4、化疗指数:是衡量化疗药物安全性的一个指标LD50使半数感染动物致死的剂量==>3(越大越安全)ED50使半数感染动物有效的剂量5、耐(抗)药性——细菌对药物的敏感性下降,疗效降低,甚至无效。耐受性:多次使

6、用药物后,机体对药物的敏感性降低。苯巴比妥片1片—2-3片。6、抗生素后效应(PAE):抗生素在撤药后其血药浓度低于最低抑菌尝试时,细菌仍受到持久抑制的效应。大多数药物均有。新进展:PAE原因:(1)细胞壁可逆的非致死性损伤需要一定的时间才能恢复;(2)血药浓度虽低,但药物持续停留在结合位点或胞质周围间隙中;(3)细菌需要合成新的酶类才能生长繁殖。(四)化疗药的作用机理复杂,通过干扰病原体的生化代谢过程而发挥作用。1、细菌的结构(1)细胞壁:坚韧而有弹性外壳。维持细菌体形态、物质交换、菌体高渗状,组成:G+50-80%粘肽;G-10-20%粘肽(2)胞浆膜:由害脂质和蛋白

7、质组成的磷脂双分子层,维持正常菌体渗透压、物质交换、物质合成(粘肽,脂多糖)等,细胞膜上含有多种酶。(3)细胞浆:核蛋白体(蛋白质合成的场所),质粒(与遗传有关)。(4)核质:不成形的核—新陈代谢、生长繁殖、遗传变异有关。2、作用机理:(1)干扰细胞壁的合成:青类、先锋类—干扰粘肽合成—细胞壁缺损—药理学讲稿------第三十四章抗菌药物概述第5页共5页细菌破裂溶解而死亡。(2)影响胞浆膜的通透性:多粘菌素、两性霉素—和膜上磷脂结合—通透性增加—重要物质(氨基酸、核酸、糖、盐)外漏死亡。(3)影响叶酸的合成:叶酸是合成核酸的主

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