《利尿剂临床使用》PPT课件

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1、利尿剂的临床应用利尿药概述定义:指作用于肾脏,能促进Na+、Cl-等电解质和水的排泄,使尿量增加的药物。简介:早期利尿药:茶碱、柯柯碱、高渗糖,效果差有机汞制剂:撒利汞、汞罗茶碱等,毒性大噻嗪类利尿药(50年代)和髓利尿药(60年代)留钾利尿药Etal………………利尿药种类高效(袢利尿药)中效噻嗪类类噻嗪类利尿药:呋噻米(速尿)布美他尼(丁苯氧酸)依他尼酸(利尿酸){{氢氯噻嗪(双氢克尿噻)氢氟噻嗪,苄氟噻嗪环戊噻嗪(利钠素){氯噻酮、吲达帕胺(寿比山)低效(保钾利尿药)碳酸酐酶抑制剂:乙酰唑胺渗透性利尿药(脱水药):苷露醇,山梨醇,葡萄糖{螺内酯(安体舒通)氨苯蝶啶及阿

2、米洛利(氨氯吡咪)(一)袢利尿药代表药:呋塞米(furosemide)(速尿,呋喃苯胺酸),依他尼酸(etacrynicacid),布美他尼(bumetanide)高效利尿药药理作用利尿作用:于髓袢升枝粗段,特异性与Cl-竞争Na+-K+-2Cl-协同转运载体的Cl-结合部位,抑制Na+、Cl-重吸收,降低肾的稀释与浓缩功能,排出大量近等渗溶液。扩张血管:扩张小动脉,降低肾血管阻力,增加肾血流量;扩张小静脉,降低心衰时左室充盈压,减轻肺淤血(利尿作用出现之前)。体内过程口服30分钟,静注5分钟起效,维持6~8h。原形经近曲小管分泌排泄和胆汁排出。反复给药不易蓄积。高效利尿

3、药的临床应用急性肺水肿和脑水肿:高效利尿药+甘露醇其它严重水肿:心、肝、肾性水肿急慢性肾衰竭:冲洗肾小管,但不延缓肾衰进程。高钙血症:高效利尿药+生理盐水。加速毒物排泄:长效巴比妥类等,配合输液。高效利尿药不良反应水电解质紊乱:低血容量、低血钾、低血钠、低血镁、低氯碱血症,可致肝昏迷。耳毒性:剂量依赖性,眩晕、耳鸣、听力减退,暂时性耳聋甚至永久性耳聋(依他尼酸)。高尿酸血症:近曲小管再吸收增多和与利尿药分泌途径竞争,可至痛风(发生率低)。其它:胃肠道症状、血细胞减少,过敏等。药物相互作用竞争近曲小管有机酸分泌途径:头孢菌素类、吲哚美辛、丙磺舒、阿斯匹林(合用时增加毒性,降

4、低利尿)。耳毒性增强:氨基苷类及第一、二代头孢菌素类。低血钾:肾上腺皮质激素(增加肾小管泌K+)竞争血浆蛋白:华法林、氯贝丁酯。常用强效利尿药作用比较特点呋塞米依他尼酸布美他尼利尿强度10.740扩管作用明显明显不明显耳毒性中高低糖耐量影响较大较小较小(二)噻嗪类及类噻嗪类常用药:噻嗪类:氯噻嗪(chlorothiazide)、氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)、氢氟噻嗪(hydroflumethiazide)、苄氟噻嗪(bendroflumethiazide)、环戊噻嗪(cyclopenthiazide)类噻嗪类(含磺胺结构):氯酞酮(chlortali

5、done)、吲达帕胺(indapamide)、美托拉宗(metolazone)、奎乙宗(quinithazone)噻嗪类利尿药药理作用利尿作用:竞争Cl-结合部位,抑制远曲小管近端Na+-Cl-转运载体,减少Na+、Cl-重吸收而利尿。抗利尿作用:降压作用:PDE噻嗪类①cAMP5’-AMP↑↓远曲小管水通透性↑②NaCl排出↑→血浆渗透压↓→口渴减轻,饮水↓加压素噻嗪类利尿药不良反应电解质紊乱:低血钾、低血镁、低氯碱血症。高尿酸血症:(痛风者慎用)代谢变化:高血糖(糖耐量降低)、高血脂。过敏反应:与磺胺药有交叉过敏反应。(三)保钾利尿药代表药:螺内酯(spironol

6、actone)氨苯蝶啶(triamterene),阿米洛利(amiloride,氨氯吡咪)保钾利尿药药理作用作用于远曲小管后部和集合管保钾排钠:螺内酯:竞争醛固酮→Na+-K+交换↓。氨苯蝶啶、氨氯吡咪:抑制Na+通道→Na+再吸收↓→管腔负电位↓→K+分泌↓。保钾利尿药临床应用水肿:与低钾有关的(肝性水肿、排钾利尿药)慢性心衰:螺内酯(四)碳酸酐酶抑制药代表药:乙酰唑胺(acetazoamide),又叫醋唑磺胺(diamox)乙酰唑胺临床应用青光眼急性高山病其它:碱化尿液、代谢性碱中毒等不良反应:(磺胺类似物)过敏反应其它毒性:代谢性酸中毒、尿结石等(五) 渗透性利尿药

7、常用药:20%甘露醇(mannitol)25%山梨醇(sorbitol)50%葡萄糖(glucose)渗透生利尿药特点静注后不易透过毛细血管进入组织;易经肾小球滤过;不易被肾小管再吸收;在体内不被代谢。甘露醇药理作用脱水作用:提高血浆渗透压,组织脱水。利尿作用:增加血容量和肾小球滤过率减少NaCl再吸收,降低髓质渗透压,水再吸收↓扩张肾血管,增加髓质血流量,降低髓质渗透压。甘露醇临床应用脑水肿、青光眼急性肾功衰(尤其是预防)心力衰竭利尿剂要点小剂量开始,渐增量至体重减轻0.5-1Kg/d,长期小剂量维持以维持干体重为目的体重变

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