亚洲人群β链蛋白异常表达与胃癌预后关系的meta分析

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1、分类号密级ＵＤＣ编号讀似序硕壬学位论文亚湘人群链蛋白异常表达与胃癌预后关系的Ｍｅ化分析ＰＭｅｔａ－ａｎａｓｓｎｏｒｍａ－ｃａｅｎｎＥｘｒｅ巧ｏｎｎａｓｔｒｃａｎｃｅｒｌｙｉ：ＡｂｌｔｉｐｉｉＧｉＣＰｎｉＡｓｉａＰｏｐｕｌａｔｉｏｎａＰｒｏｎｏｓｔｉｃＦａｃｔｏｒｇ到、虹导师姓名姜巧教授专业名称内科学（消化病系）培养类型临床型论文提交日期２０１５年４月南方医科大学２０１２级硕击学位论文亚洲人群Ｐ链室白异常表达与胃癌预后关系的Ｍｅｔａ分析－Ｍｅｔａａｎａ－ｉ

2、Ｅｔｒｉｃｌｙｓｉｓ：ＡｂｎｏｒｍａｌｃａｔｅｎｎｘｒｅｓｓｉｏｎｉｎＧａｓｐｐＣａｎｃｅｒｉｎＡｓｉａＰｏｐｕｌａｔｉｏｎａＰｒｏｎｏｓｔｉｃＦａｃｔｏｒｇ课题来源：国家国陈科技合作项目（２０１４ＤＦＡ３２２２０）广州市科技计划项目（Ｎｏ．７４１５６９６１９６４０２）学位申请人孙虹导师姓之姜泊教授专业違称内科学（消化系病）培养类型临床型培养层次硕壬所在学院第一临床匯学院答辩委買会主席沙卫红教授答辩委员会委员孙大勇教授李初俊教授吴承堂教授刘思德教授２０１５年４月２８日广州

3、硕壬学位论文亚洲人群ｐ链蛋白异常表法与胃癌预后关系的Ｍｅｔａ分析硕±研巧生：孙虹指导教师：姜泊教授、憂膊副教授摘要研巧背景和目的胃癌是全球排名第四的常见肿瘤，同时，在导致死ｔ的恶性脚瘤相关疾病之中排名第二位，全球每年因胃癌而死亡的患者，约占所有因恶性肿瘤死亡的一患者的四分之。胃癌发病率高，亚洲为胃癌离发地区，在我国胃癌发病率仅次于肺癌排名于第二位，我国新发胃癌病例约占全球新发病例的４０％。胃癌的早期诊断Ｗ及治疗一，近年来取得定进展，，但是胃癌患者预后仍然不佳肿瘤侵袭性强、易转移的特点是导致胃癌患者预后差及多数患者最终死

4、亡的原因。胃癌的发生及发展严重危害了国民的生活质量，研究其转移、侵袭的机制是解一决问题的关键。胃癌的发生及发展是个复杂的、多基因、多因素参与的过程，研究表明多种信号通路的异常活化及素乱引起的分子生物学变化导致胃癌的发生与发展，这些信号通路的关键因子。，也成为许多抗肿瘤药物的作用祀点ｅ－上皮细胞间质转化（ｐｉｔｈｅｌｉａｌｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ，ＥＭＴ）是指上皮细胞间粘附能力下降、消失，上皮细胞运动能力増强，同时其表型发生变化获得间一质细胞表型，这是肿瘤侵润及转移的个关键的生物学过程。多种信号通路参－ａｄ途、与了ＥＭ

5、Ｔ的发生班Ｆ通路等，，如Ｗｎｔ信号转导途径、ＴＧＦｐ／Ｓｍ径这些通路间的多种交叉蛋白相互影响及作用共同调节ＥＭＴ的发生。其中Ｗｎｔ信号－３条主要分支ｔ／ｃａｔｅｎｉｎＷｎｔ／Ｊｎｋ信号通通路有，其中Ｗｎｐ信号通路为经典通路，Ｉ＾路、Ｗｎｔ／Ｃａ２＋信号通路为非经典通路。非经典通路主要通过Ｒｈｏ／Ｒａｃ调节细胞－骨架运动，经，或细胞内巧离子浓度参与调控细胞的生命活动典通路主要通过Ｐ－ｃａｅｎ链蛋白（Ｐｔｉｎ）的表达调控细胞的生命活动。ＥＭＴ的发生跟上皮细胞上皮－ｃａｔｅｎｎ异位表达相关标志物表达下调、间质标志物表达上调和ｐｉ。一－ｃａ

6、ｔｅｎ乂ａｅｎｎ信号通ｐｉｎ是种多功能蛋白质，是Ｗｎｔ／ｐｔｉ路的关键因子，其在细胞膜－、细胞质及細胞核均可Ｗ出现表达。ｐｃａｔｅｎｉｎ在细胞膜的表达跟Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ及肌动蛋白细胞骨架相关，它的作用是促进细胞间的粘附从而限制了－ｃａｅｎｎ在细胞ｎ－ｔ肿瘤的生长。Ｐｔｉ质及细胞核的表达主要参与Ｗｔ／ｐｃａｅｎｉｎ通路的调控。在Ｗｎｔ通路激活时，，Ｗｎｔ蛋白与细胞膜上的受体结合松散蛋白（ｓＤ細－－Ｄｉｈｅｖｅｌｅｄ）被磯，抑制了糖原合成激酶３（说Ｋ３队使ｐｃａｔｅｎｉｎ，酸化激活ｐ不被憐酸化－，处于去憐酸化的Ｐｃａｔｅｎｉｎ避免了泛素水解系统降解

7、，积累的一－ｃａｅｎｐｔｉｎ达到定的水平后进入细胞核，与细胞核内Ｔｃｆ／Ｌｅｆ家族的转录激活因－子的协同作用－ｃａｄｅｒｉｎ、ｃｃｉｎｃｍｃ，激活如ＥｈｙｌＤｌ、ｙ等Ｗｎｔ信号通路相关祀基因的转录，控制正常细胞生长、分化、增殖、调亡及肿瘤细胞的侵润和转移等生物学活性－ｎ的。，而持续的ｃａｔｅｎｉ入核转运可诱导ＥＭＴ现象的发生ｐ－ｃａ３０％ｐｔｅｎｉｎ的异常表达与多种肿瘤的发展有关，研究表示胃癌患者中，有的患者有－ｃａｐｔｅｎｉｎ的异常激活，如幽口螺杆菌的ＣａｇＡ＋链通过诱导Ｗｎｔ信号通－ｃａｔｅｎ－