p63在大鼠脑缺血后wntβ-catenin信号通路中的作用

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1、中困分类号１４Ｒ６４：Ｒ６！纖蔭勺Ａ聲ＳＩＣＨＵＡＮＭＥＤＩＣＡＬＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ硕±学位论文ｐ６３在大鼠脑缺血后Ｗｎｔ／ｐ－ｃａｔｅｎ山信号通路中的作用巧（巧）、巧临巧医学院研巧生姓名杨柳学科、专业麻巧专业导师姓名歐册华教授．．二．＇．．．Ｖ＇—．二〇五年五月■■Ｖ－．＞．．．．．、．．１－．：＇■’二－－Ｉ、四川医科大学硕±学位论文目录－１ｐ６３在大鼠脑缺血后Ｗｎｔ／目ｃａｔｅｎｉｎ信号通路

2、中的作用１１．１中文摘要１１．２英文摘要５１．３前言１０１？１４．４材料与方法１．５结果２３１．６讨论％１．７结论４８１．８参考文献４９１．９英汉缩略词对照表５７２ｐ５３家族与神经退行性疾病（综述）５９四川医科大学硕±学位论文６３Ｗｎｔ／－ｅａｔｅｎｐ在大鼠脑缺血后０ｉｎ信号通路中的作用摘要－ｃａ背景与目的；研究发现Ｗｎｔ／ｐｔｅｎｉｎ信号通路在脑缺血后神经－元调亡中起着保护作用，其抑制剂ＤＫＫ１可抑制Ｗｎｔ／ｐ

3、ｃａｔｅｎｉｎ信号通路加重脑损伤。同时研究发现在细胞培养和全胚胎模型中ｐ６３ｔ／３－（ＡＮ６３）过量表达激活Ｗｎｃａｔｅｎｉｎ信号通路。课题组前期研究发ｐ（现ｐ６３在贴缺血后局表达，那么脑缺血后局表达的ｐ６３是否激活－ｃａｔｅｎＷｎｔ／ｐｉｎ信号通路及对脑缺血损伤发挥何种作用？为探讨此问题设计了本实验。本实验通过观察侧脑室注射ｐ６３抗体或Ｄｋｋｌ蛋／６３蛋白、－ｃａｔｅｎ白对大鼠脑缺血再灌注损伤后ＣＡ１区ｐｐｉｎ蛋白、神经元调亡及血清Ｓｌｏｏｐ蛋白水平的影响，探讨ｐ６３在大鼠脑缺血后一

4、－ｃａｔｅｎＷｎｔ／ｐｉｎ信号通路中的作用，为进步调控脑缺血缺氧后神经兀调亡，对脑缺血、脑梗塞的防治提供实验依据。？＝ＳＤ方法；雄性大鼠８４只，体重２５０３００ｇ，随机等分为４组ｎ２１：（）对照组Ａ、缺血组巧、６３抗体组Ｃ、ＤＫＫ１蛋白组Ｄ。Ａ组行侧（））ｐ（）（）脑室注射生理盐水但不行脑缺血／再灌注处理；Ｂ、Ｃ、Ｄ组大鼠经侧脑室分别注射生理盐水、ｐ６３抗体、ＤＫＫ１蛋白，然后行脑缺血／再灌注处理。脑缺血动物模型采用二血管双侧颈总动脉阻断加低血压（）（３５－４０ｍｍＨ）法建立大鼠脑缺血ｇ／

5、再灌注模型，缺血时间４０ｍｉｎ。所有大鼠分别于术后２４ｈ、４她、７化行神经行为学评分，双抗体夹也酶联免疫法（ＥＬＩＳＡ）检测血清Ｓｌｏｏｐ的水平，脑组织切片测定海马１四川医科大学硕±学位论文ＣＡ１区神经元密度（ＨＥ染色），神经元调亡数（ＴＵＮＥＬ法），免ＣＡ－疫组化检测海马１区ｐ６３和ｐｃａｔｅｎｉｎ蛋白表达，并对后两种蛋白的表达水平作半定量分析。、结果：１．神经行为学评分：所有大鼠术前Ａ组术后神经行为学评分均在正常范围？＞０．０５。Ｂ组、Ｃ组和Ｄ组大鼠在术后各时点的〇）神

6、经行为学评分低于术前Ｏ．Ｏｌ，术后各个时点评分７２ｈ最低，（ｐ）各时点比较依次是２４ｈ＞４化＞７２ｈ，差异有统计学意义（ｐ＜０．０５）。各组间术后同时点神经行为学评分依次是Ａ组＞Ｃ组＞８组＞０组，差异有统计学意义？＜〇．〇１。（／）２．神经元密度：Ａ组大鼠术后各时点神经元密度差异无统计学意义（ｐ＞０．０５）。Ｂ组、Ｃ组、Ｄ组大鼠术后２４ｈ、４８ｈ、７２ｈ神经元密度明显降低，其中７２ｈ最低，各时点比较依次是２４ｈ＞４化＞７２ｈ，差异有统计学意义＜０．０１）。各组间术后同时点神经元密度依次是Ａ

7、组（＾＞（：组＞６组＞０组，差异有统计学意义知＜０．０１。）３．神经元调亡：Ａ组大鼠术后各时点仅见极少量调亡细胞，各时点间差异无统计学意义（＾＞化〇５）。Ｂ组、Ｃ组、Ｄ组大鼠术后２４ｈ、４８ｈ、７化海马ＣＡ１区调亡细胞数升高，其中术后４８ｈ最高，各时点比较依次是４如＞２４ｈ＞７２ｈ，差异有统计学意义７＜０．０１。各组间术（／）后同时点调亡细胞数依次是Ａ组＜£组＜６组＜０组，差异有统计学意义Ｏ．Ｏｌ。（ｐ）４．水平血清Ｓｌｏｏｐ：Ａ组大鼠血清中Ｓｌｏｏｐ蛋白水平较低，各时＞０、点间差

8、异无统计学意义．０５，Ｂ组Ｃ组、Ｄ组大鼠术后２４ｈ、（ｐ）２四川医科大学硕±学位论文４８ｈ、７２ｈ血清中Ｓｌｏｏｐ蛋白升高，其中术后４化最高，术后各时点血清中水平依次是４化＞２４ｈ＞７２ｈ，差异有统计学意义７＜０．０１。各（／）组间术后同时点大鼠血清中Ｓｌｏｏｐ蛋白水平依次是Ａ组＜Ｃ组＜Ｂ组＜０组，差异有统计学意义〇