锌对脊髓缺血再灌注损伤大鼠的保护作用及其机制的研究

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1、锌对脊髓缺血再灌注损伤大鼠的保护作用及其机制的研究Protectiveeffectofzinconratswithspinalcordischemia-reperfusioninjuryanditsmechanism作者姓名：刘磊专业名称：脊柱外科指导教师：尹飞教授学位类别：医学硕士答辩日期：2015年06月01日1锌对脊髓缺血再灌注损伤大鼠的保护作用及其机制的研究摘要脊髓缺血再灌注损伤（SCII）是指在脊柱外科和胸腹主动脉等手术过程中导致脊髓缺血引起脊髓的损伤，是胸腹主动脉手术和脊柱外科的严重并发症

2、之一。目前针对脊髓缺血再灌注损伤的治疗方法虽有一定的作用，但疗效并不显著。因此，如何减轻或避免脊髓缺血再灌注损伤成为人们关注和亟待解决的重点。相关研究表明，锌是机体的必需微量元素，是机体多种酶的必要成分或活化因子。参与多种信号通路的转导，具有抗炎症抗氧化和抗纤维化等作用。本研究首先对大鼠进行外源性锌离子补充，然后制备大鼠SCII动物模型，观察其发生SCII的情况，进而探讨锌离子对脊髓缺血再灌注损伤的保护性作用并初步探讨其作用机制。目的探讨外源性补锌对脊髓缺血再灌注损伤大鼠的保护作用，并且初步探讨其作用

3、机制。方法60只Wistar大鼠随机分为5组，每组12只，雌雄各半，分别为假手术组、模型组、硫酸锌预处理高剂量组（100mg/kg/d）、中剂量组（50mg/kg/d）和低剂量组（25mg/kg/d）。各剂量组每日灌胃给予硫酸锌1次，连续7天。假手术组和模型组给予相同体积生理盐水，7天后制备脊髓缺血再灌注损伤动物模型，损伤后48h采用Tarlov评分对脊髓缺血再灌注损伤模型进行后肢神经功能评价；HE染色进行病理组织学观察；测定脊髓组织中ATP酶、MAO活性和T-AOC含2量。免疫组化方法测定自噬的标志

4、物Beclin1在脊髓组织中的表达。结果与模型组比较，各给锌组大鼠神经功能评分明显高于模型组，差异具有显著性（P<0.05）。病理组织观察发现，脊髓缺血再灌注组部分神经元受损，硫酸锌处理组细胞形态均有一定改善。Beclin1免疫组织化学染色显示，各干预组中，25mg/kg/d组和50mg/kg/d组Beclin1蛋白表达显著高于假手术组（P<0.05），各干预组Beclin1蛋白表达与模型组相比均有显著性降低（P<0.05）。各硫酸锌处理组Na+-K+-ATP酶活性明显低于假手术组（P＜0.05），但

5、明显高于模型组（P＜0.05）。模型组和各硫酸锌处理组脊髓组织Ca2+-Mg2+-ATP酶活性显著低于假手术组（P＜0.05）。模型组和各硫酸锌处理组大鼠脊髓组织内的MAO活性均显著高于假手术组（P＜0.05），且100mg/kg/d硫酸锌处理组MAO活性显著低于模型组（P＜0.05）。模型组和各硫酸锌处理组大鼠脊髓组织内的T-AOC含量显著低于假手术组（P＜0.05）。模型组大鼠脊髓组织中T-AOC含量最低，随着硫酸锌剂量的增加，T-AOC含量呈上升趋势。结论补充锌离子可提高大鼠神经功能评分，增强其

6、抗氧化应激能力，减少病理组织损伤，对脊髓缺血再灌注损伤起到一定保护作用。关键词:锌；脊髓缺血再灌注损伤；ATP；MAO；T-AOC3Protectiveeffectofzinconratswithspinalcordischemia-reperfusioninjuryanditsmechanismAbstract:Spinalcordischemia-reperfusioninjury(SCII)isthespinalcordinjurycausedbyspinalcordischemiaduring

7、theperiodofspinalsurgeryandthoraco-abdominalaortaoperation,whichisoneoftheseriouscomplicationsinthoseoperations.Atthepresent,althoughthetherapyforthespinalcordischemia-reperfusioninjurycanrelievetheinjury,theeffectisnotideal.Therefore,howtorelieveoravoi

8、dtheSCIIbecomesthefocus,andisurgenttoresolve.Manyresearchesfoundthatzincisthenecessarymicroelement,istheessentialcompositionandactivefactorsofmanykindsofenzymesinthebody,andtakepartinthemanykindsoftransductionofsignalpathway,andp