氟康唑在新型隐球菌脑膜（脑）炎大鼠模型中血—脑屏障转运机制研究

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1、ＢＨＭＢ＾－．．．．ＴＨＩ分美号：Ｒ７４２Ｒ９６９．１密级：公开氣康哇在新型隐球菌肪膜（脑）炎大鼠模型中血－脑屏降转运机制研究Ｔｈｅ－ｓｔｕｄｙｏｆｔｈｅｂｌｏｏｄｂｒａｉｎｂａｒｒｉｅｒｔｒａｎｓｐｏｒｔｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｆｌｕｃｏｎａｚｏｌｅｉｎｒａｔｍｏｄｅｌｏｆｃｒｔｏｃｏｃｃａｌｍｅｎｉｎｉｔｉｓｙｐｇ作者姓為：高婷学科专业：神经病学ｉ导リＦ：张家堂教授答辩姜员会主席：论文答辩日期一五年五屏叫－０：二零院校地址：北京市复兴路２８号

2、邮政编码：１００８５３解放军医学院研究生学位论文原创性声明＂＂、，秉承我院敬业勤奋、求实、创新的学风本人声明：所呈交的论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研巧成果，。据我所知除了文中特别加Ｗ栋注和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的研究成果，也不舍为获得我院或其他教育机构的学位及证书而使用过的材，对本文的研巧做出贡献的个人或集体料，均己在文中做了明确的说明并表示谢＇畳、。一申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担切相关责任。论文作者签名》Ａ；蛾曰期；

3、：＾化巧Ｉ？曰期指导教师签名：兴？巧＾長＾目＾解放军医学院硏究生学位论文版权使用授权书本人保证毕业离院后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为解放军医学院或解放军总医院。学院有权保留并向国家有关部口或机构送交论文原件、复印件和电子版本，可采用影印、缩印、扫描或其它手段保存论文供被查阅和借阅。学院可Ｗ公布学位论文的全部或部分内容（保密内容除外）。＂兴＾。论文作者签名日期：樂９指导教师签名日期；的巧ｙ旬／句表吁目录中文摘要（１）英文摘要（３）英文缩略词（５）前ｇ（６）

4、一７第章新型隐球菌脑膜（）（脑）炎大鼠模型的研巧材料与方法（７）妻吉ｍ（９）讨论（１４）小结（１５）第二章氣康嗤在新型隐球菌脑膜－（脑）炎大鼠模型中血脑屏障转运机制的研巧（１６）材料与方法（１６）结果（２１）Ｗ论（２７）２８小结（）全文总结（２９）参考文献（３０）文献综述（３６）４７攻读学位期间发表文章情况（）測（４８）作者：高巧学科专业：神经病学导师：张家堂氣康睡在新型稳球苗脏膜（脑）炎大鼠模型中血－脑屏障转运机制的研究

5、中文摘要研究背呆：研究发现药物在脑脊液中的浓度与转运蛋白－ＧＰ相关（ｅｆｌｕｘｔｒａｎｓｏｒｔｅｒ）Ｐｐ，并且该蛋白被证实在脑毛细管内皮細胞中高度表达。维拉怕米被证实为转运蛋白－ＰＧＰ的底物Ｐ－ＧＰ，有研究将维拉帕米用作转运蛋白的抑制剂（机理为竞争化结合）。在体外实验中氣康。坐被证实为转运蛋白Ｐ－ＧＰ的底物但尚无体内实验验证氣康唾，是否为转运蛋白Ｐ－ＧＰ的底物－脑昇障其通透性将发生。研究证实在病理状态下血改变（如通透性增高）；而目前尚无研《指出在新型隐球菌脑膜（脑）炎化态下血－脑得障的通透性是否改

6、变。脑微透析技术能够连续采集脑组热细胞外液从而直接获得其所含的分子物质，故微透析技未被应用于中枢神经系统药物代谢等相关研究。研究目的：观察与正常大鼠相比新型隐球菌脑膜－－（脑）炎大鼠血脑屏择及血脑脊液屏。－陣通速性是否发生改变：在体实验验证氣康坐是否为转运蛋白ＰＧＰ的底物。研究方法：将实验大鼠分为互个组正常大鼠尾静脉单次给予氣康。组坐（５０ｍｇ／ｋ〉，ｇ，新型隐球菌脑膜一（脑）炎模型大鼠（利用侧脑室注射定量的菌悬液的方法构建新型隐球菌脑膜（脑）炎大鼠模型）尾静脉单次给予氣康哇注射液（５０ｍｇ／ｋｇ）

7、组，新型隐球菌脑嗅（脑）炎大鼠尾静脉羊次给予氣康哇（５０ｍｇ／ｋｇ）并且局部给予维拉帕米（５０山）组。将微透析技术与高效液相色谱分析法结合起来使用从而测定药物在各组大鼠血液、側脑室及化化体细胞外液中的药物浓度，并且利用ＤＡＳ２．０软件计算主要的相关药代动力学参数。分别计算各组大鼠氣康哇的脑脊液药物浓度及纹状体细胞外液药物浓度哇在各组大鼠中的血－－脑，并计算氣康脑屏阵及血１血－－脊液屏障透过率。观察樸型大鼠较正常大寡其脑屏障及血脑脊液屏障透过率－ＧＰ的底物的变化并验证氣康唾是否为转运蛋白Ｐ。结果：

8、尾静脉注射皮质激素（気化可巧松注射液〉组的大鼠其新型階球菌脑摸（脑）Ｐ＝００２２炎模型的造模成功率高于未注射组（．）。新型隱球菌脑膜（脑）炎模型大鼠＝纹状体细单纯予Ｗ氣康哇组大鼠的脑脊液（８．０５±＾０９ＶＳ