低氧诱导因子-1α在小鼠铜绿假单胞菌肺炎中的作用研究

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1、中图分类号：R563.1硕士学位论文低氧诱导因子-1α在小鼠铜绿假单胞菌肺炎中的作用研究院（系）、所临床医学院研究生姓名鄢洁学科、专业内科学导师姓名湛晓勤教授二Ο一三年五月目录1.低氧诱导因子-1α在小鼠铜绿假单胞菌肺炎中的作用研究…11.1中文摘要……………………………………………………11.2英文摘要………………………………………………………31.3前言…………………………………………………………51.4材料与方法……………………………………………………71.5结果……………………………………………………………171.6讨论………………

2、……………………………………………271.7结论……………………………………………………………321.8参考文献………………………………………………………331.9英汉缩略词对照表……………………………………………362致谢……………………………………………………………383综述……………………………………………………………40低氧诱导因子-1α在小鼠铜绿假单胞菌肺炎中的作用研究摘要目的：通过研究低氧诱导因子-1α(Hypoxiainducingfactor-1α)在铜绿假单胞菌肺炎模型小鼠肺组织中的表达情况，以及探讨HIF-1α与TNF-

3、α、IL-8之间的相关性，推测HIF-1α在铜绿假单胞菌肺炎中的可能作用，以期为铜绿假单胞菌肺炎的治疗寻找到新思路。方法：1.将鼠龄6~8周、体重25~30g的清洁级健康雄性昆明小鼠120只按随机原则分成肺部感染组（PA组：60只）和正常对照组（生理盐水组：60只）。PA组：氯胺酮麻醉小鼠后固定，常规消毒铺巾，严格无菌操作，切开颈部皮肤，钝性分离至皮下组织，暴露上段气管，经气管内穿刺注入铜绿假单胞菌（PA）菌液（2个麦氏单位浓度、0.03ml）建立小鼠铜绿假单胞菌肺炎模型；正常对照组：操作同PA组，经气管内穿刺注入无菌生理盐水（0.03ml

4、）作为对照，两组均于造模成功后第3、9、24小时随机分别抽取20只小鼠，予以留取标本后处死。2.收集各组不同时间点处死的小鼠血液，离心分离血清后，以酶联免疫吸附试验（enzyme-linkedimmunosorbnentassay，ELISA）检测血清中TNF-α、IL-8的浓度；取右肺经10%多聚甲醛固定后，切片行HE染色比较炎症的范围及程度，并行免疫组化染色检测肺组织中HIF-1α蛋白的表达水平；同时留取左侧肺组织行肺组织匀浆细菌培养及菌落计数。3.应用SPSS17.0软件对数据进行统计分析。结果：1、PA感染组小鼠肺组织病理改变在24

5、小时最为严重，炎症范围广，程1度重，3、9小时与之相比均较轻，但均有明显的炎症改变；而对照组的肺泡及肺间质结构基本正常，无明显出血及炎细胞浸润。并且PA感染组3、9、24小时肺组织匀浆均培养出铜绿假单胞菌，菌落计5数均>10CFU/g，而对照组肺组织匀浆各时间点均未培养出细菌。2、PA感染组3、9、24小时小鼠肺组织中HIF-1α蛋白的表达均有明显的增高，其中细菌接种3小时后HIF-1α的表达就有升高，9小时继续升高，24小时最高。而对照组HIF-1α各时间点均未见明显表达。3、PA感染组3、9、24小时小鼠血清中TNF-α、IL-8的水平

6、较对照组均有明显的增高，差异有统计学意义（P＜0.05）。其中TNF-α、IL-8的水平均在3小时开始上升，9小时继续升高，24小时最高。4、HIF-1α蛋白的表达与TNF-α、IL-8的浓度呈正相关（相关系数分别为0.827和0.974）。结论：1.HIF-1α参与了铜绿假单胞菌肺炎的炎症过程，且炎症愈重表达愈明显。2.HIF-1α是炎症细胞因子网络中的重要一环，它与TNF-α、IL-8等相互作用，促进炎症细胞合成及释放多种炎症因子，在铜绿假单胞菌肺炎的发生发展中起了重要作用。关键词：低氧诱导因子-1α铜绿假单胞菌炎症2Thestudyo

7、neffectofHypoxiainducingfactor-1αinamurinemodelofPseudomonasaeruginosapneumoniaAbstract:Objects:ToinvestigatetheexpressionofHIF-1αinmicelungtissueinthepseudomonasaeruginosapneumoniamodel.ToexplorethecorrelationbetweenHIF-1αandTNF-α,IL-8.TospeculatethepossibleroleofHIF-1αin

8、Pseudomonasaeruginosapneumonia.TofindnewideasforthetreatmentofPseudomonasaeruginosapneumo