褪黑素对细菌脂多糖导致的胎鼠宫内感染脑损伤的保护作用及机制研究

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3、】及机制研究中文摘要褪黑素对细菌脂多糖导致的胎鼠宫内感染脑损伤

4、的保护作用及机制研究中文摘要目的：通过给孕鼠腹腔注射细菌脂多糖(1ipopolysaccharide，LPS)建立大鼠宫内感染模型，研究褪黑素(melatonin，MT)对细菌脂多糖引起的胎鼠宫内感染脑损伤的保护作用及其机制，为深入研究MT在产科的临床应用提供实验依据。方法：选用妊娠第19天SD大鼠，随机分组，空白对照组(S组)、宫内感染组(LPS组)、MT处理组(MT组)。通过给孕鼠腹腔注射细菌脂多糖(LPS)造成宫内感染动物模型。LPS组和S组分别予腹腔注射LPS(500pg／kg)和等容积生理盐水；M

5、T处理组孕鼠同时腹腔注射LPS500pg／kg+MT10mg／kg。将各组孕鼠根据注药后观察时间不同，分为注药后lh、6h、12h、24h、48h、72h六个时间点，各时间点4只孕鼠，于相应的时间点迅速处死孕鼠，冰盒上剖腹取胎并取出胎鼠脑及胎盘组织，分别测定脑组织匀浆GSH．Px含量，采用RT-PCR技术检测胎鼠脑组织中iNOSmRNA的水平表达情况，HE染色观察胎盘及胎脑组织病理变化，同时应用免疫组织化学法检测脑细胞凋亡蛋白Bax表达，并比较各组之间的差异。结果：l、成功构建了宫内感染胎鼠脑损伤模型，HE

6、染色、光镜下观察，胎盘、胎脑均发现有炎症表现，宫内感染组胎盘组织见中性粒细胞浸润，胎鼠脑皮质染色淡，结构疏松呈筛网状改变，神经纤维走向紊乱，粗细不均等。2、随感染时问延长宫内感染组与空白对照组比较，胎鼠脑组织中GSH．Px活力逐渐下降，72h达最低点；iNOSmRNA含量则是先升后降，脑组织iNOSmRNA含量于lh开始上升，6h明显上升，12h达最高，各时间段均明显高于对照组(P<0．001)；脑细胞凋亡蛋白Bax增多，6h较为明显，于24h达高峰，之后逐渐下降，至72h仍高于对照组，同时随着感染时间的延

7、长，上述改变趋于明显(尸<0．05)。3、MT能使宫内感染胎鼠脑组织中GSH．Px含量明显升高，iNOSmRNA水平显中文摘要褪黑素对细菌脂多糖导致的胎鼠宫内感染脑损伤的保护作用及机制研究著下降，减少脑细胞凋亡蛋白Bax的表达，且均有统计学意义(氏O．05)。结论：1、本实验证明给孕鼠腹腔注射脂多糖可导致胎鼠脑损伤，表明宫内感染是导致胎鼠脑损伤的重要因素之一。2、宫内感染致胎鼠脑组织脂质过氧化、脑神经损伤，同时一定时间内，随着感染时间的延长而逐渐加重。3、宫内感染不仅引起脑细胞坏死，还可引起继发性脑细胞凋亡

8、，宫内感染诱导脑细胞凋亡与凋亡蛋白Bax增多有关。4、褪黑素对宫内感染胎鼠脑组织氧化损伤有拮抗作用，同时能抑制宫内感染诱导的脑细胞凋亡蛋白的增多，表明褪黑素通过抗氧化、抗凋亡对宫内感染胎鼠脑损伤发挥保护作用。关键词：褪黑素；脂多糖；宫内感染；GSH·Px：iNOSmRNA；BaxII作者：赵亚娴指导教师：钱志红褪黑素对细Ij}i脂多糖导致的胎鼠订内感染脑损伤的保护作用及机制研究英文摘要Protectiveeffectsandmechanismsofmelatoninonfetalratsbrain。jury

9、“intrt("infecticinducedb3ratsDraininOlintrauterineinfectioninducedbvbacteriallipopolysaccharideAbstractobiective：Toestablishtheintrauterineinfectionmodelofratthroughintraperitonealinjectionwithbacteriallipopo