噁喹酸、环丙沙星和磺胺二甲嘧啶在大菱鲆体内的药代动力学及其代谢酶基因cyp3a的克隆与表达分析

《噁喹酸、环丙沙星和磺胺二甲嘧啶在大菱鲆体内的药代动力学及其代谢酶基因cyp3a的克隆与表达分析》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、学校代码：10264研究生学号：M090104227上上海海海海洋洋大大学学硕士学位论文硕士学位论文噁喹酸、环丙沙星和磺胺二甲嘧啶在大菱鲆题目：体内的药代动力学及其代谢酶基因CYP3A的克隆与表达分析PharmacokineticsofOxolinicAcid,Ciprofloxacin,SulfamethazineinTurbotand英文题目：MolecularcloningandExpressionanalysisofitsCytochromeP4503AGene专业：临床兽医学研究方向：渔药药理学姓名：孙爱荣指导教师：李健研究员二O一二年四月一日上海

2、海洋大学硕士学位论文上海海洋大学学位论文原创性声明本人郑重声明：我恪守学术道德，崇尚严谨学风。所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经明确注明和引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品及成果的内容。论文为本人亲自撰写，我对所写的内容负责，并完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日上海海洋大学学位论文版权使用授权书学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅或借阅。本人授权上海水产大学

3、可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在年解密后适用本版权书。本学位论文属于不保密□学位论文作者签名：指导教师签名：日期：年月日日期：年月日上海海洋大学硕士学位论文噁喹酸、环丙沙星和磺胺二甲嘧啶在大菱鲆体内的药代动力学及其代谢酶基因CYP3A的克隆与表达分析摘要噁喹酸、环丙沙星和磺胺二甲嘧啶是水产养殖中常用的抗菌药，细胞色素P450是参与生物体内药物代谢的主要酶类，尤其是其中的CYP3A代谢药物的种类最多，其功能主要代谢抗菌药物和抗病毒药物。本文通过这三种药物在大菱鲆体内的药代

4、动力学规律的研究，得到药物的合理给药方案，并探索了药物代谢与CYP3A的表达和酶活的关系，为临床合理用药提供理论依据。研究分为三部分：第一部分是采用高效液相色谱法，研究了(24.5±0.2)℃水温条件下单次静注和口服给药后噁喹酸在健康大菱鲆体内的代谢动力学规律。结果显示，大菱鲆单次口服噁喹酸(20mg/kg)后，药物在血浆中经时过程符合一级吸收二室开放模型，表达方程为C=2.059e-0.062t＋0.645e-0.023t-2.704e-0.202t，单次静注噁喹酸(10mg/kg)后，口服药物在血浆经时过程符合无级吸收二室开放模型，表达方程为C=12.2

5、84e-0.144t静注＋0.284e-0.027t。血浆中的主要药动学参数，静注的t1/2α(4.813h)、t1/2β(25.441h)、tmax(0.083h)均小于口服给药(11.26h、30.212h、6h)。结果表明，静注噁喹酸在大菱鲆体内的吸收、消除速度，达峰时间均快于口服给药。根据本实验的结果，噁喹酸的合理给药方案为：建议口服给药按鱼体重21.41mg/kg，每日1次给药，连用5—7天。第二部分是采用高效液相色谱法，在（23.1±0.8）℃水温条件下，对环丙沙星和磺胺二甲嘧啶两种抗菌药物在健康大菱鲆体内的代谢动力学规律进行了比较研究。结果显示

6、，单次口服环丙沙星和磺胺二甲嘧啶后，药物在血浆中的经时过程均符合一级吸收二室开放模型，表达方程分别为C-0.337t-0.063tCIP=14.811e＋4.028e－18.839e-0.616t、C-0.141t-0.004t-0.19tSM2=64.981e＋4.59e－69.571e；静脉注射这两种药物后，药物在血浆中经时过程均符合无级吸收二室开放模型，表达方程分别为C-1.098t-0.043t-5.687t-0.013tCIP=21.784e＋1.514e、CSM2=33.028e＋8.674e。口服相同剂量（20mg/kg）药物后，对血浆的药代动

7、力学参数进行比较，环丙沙星的Tmax（6h）、Cmax（5.385μg/mL）、t1/2Ka（1.125h）、t1/2α（2.057h）和t1/2β（11.028h）均小于磺胺二甲嘧啶给药（8h、13.990μg/mL、3.647h、4.923h和173.407h），且F（60.57%）大于磺胺二甲嘧啶给药F（47.13%）。证实环丙沙星在大菱鲆体内的吸收、分布、I上海海洋大学硕士学位论文消除速度，达峰时间均快于磺胺二甲嘧啶给药，且比磺胺二甲嘧啶给药吸收完全。根据本实验的结果，环丙沙星和磺胺二甲嘧啶的合理给药方案分别为28.01mg/kg和18.32mg/k

8、g，均为每日1次给药，连用3~5d。第三部分是应用R