复方莪术油的泊洛沙姆温敏凝胶研制

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2、类号基咝：窆UDC5垒曼@密级公珏江薛大擎硕士学位论文复方莪术油的泊洛沙姆温敏凝胶研制Studyonpoloxamer-basedthermosensitiveinsitugelforTraditionalChineseCompoundZedoaryturmericoil指导教师韭塑匪教援作者姓名周受云申请学位级别亟±学科(专业)荭型堂论文答辩日期——学位授予单位和日期堑菱太堂垒Q里!生鱼旦江苏大学硕士学位论文摘要以高分子聚合物材料为载体，通过制剂新技术将药物制成微球、纳米粒、固体脂质纳米粒和原位凝胶等，用于难溶性药物的新剂型研究，一直是药剂学研究的热点之一。莪术油、

3、冰片系系临床常用中药，具备多种药理活性，其复方制剂在治疗肿瘤尤其是妇科肿瘤方面疗效确切，临床应用广泛。莪术油、冰片难溶于水，限制了其研究和应用。本文以水溶性高分子材料泊洛沙姆为载药基质，尝试制备以莪术油、冰片为主药的中药复方温敏型原位凝胶。以期达到延长药物在体滞留时间，改善药物吸收及提高生物利用度等目的。本课题的主要研究内容包括：考察主药与辅料性质，研究并确定复方莪术油温敏凝胶的处方组成；体外分析方法的确立；制剂的体外透膜释放和经皮渗透考察；制剂质量控制分析方法的确立；制剂稳定性考察。参考外用凝胶剂的基本处方组成和主药、辅料性质特点，确定温敏凝胶的处方组成。本文联合均

4、匀设计和星点设计．效应曲面法优化处方，以制剂的胶凝温度、油水体系稳定性及模拟体液稀释后胶凝效果为指标进行处方筛选。得到最优处方胶凝温度为26．5±0．7。C，模拟体液稀释后胶凝温度为35．3±1．0。C，其处方组成为：主药含量按制剂规格29／支计算：泊洛沙姆4078％，泊洛沙姆18816％；溶剂及助溶剂选用乙醇、丙二醇和甘油；聚卡波菲、防腐剂和pH调节剂适量；水加至全量。本文采用高效液相色谱法(肿LC)进行自制温敏凝胶的体外释放度测定。凝胶释药机理符合Weibull分布方程。试验发现，转速是影响温敏凝胶体外释药的关键因素。经比较，以添加5．09／l十二烷基硫酸钠(SD

5、S)的pH4．0缓冲液为释放溶剂，药物经膜在考察时间内能基本释放完全。体外透皮试验表明，自制温敏凝胶的释药速率稍快于市售栓剂，原因之一可能是处方辅料的差异，前者处方中含有较大比例的表面活性剂。试验还表明自制前者24h渗透率优于市售栓剂，初步提示自制凝胶的渗透吸收性能可能优于现有制剂，进一步结论待试验确证。本文参考相关文献，通过测定莪术二酮、吉马酮和龙脑的含量进行质量控制。采用HPLC法测定其中莪术二酮和吉马酮含量，气相色谱法(GC法)考复方莪术油的泊洛沙姆温敏凝胶研制察制剂中龙脑含量。前者采用外标法，后者采用内标法，内标物为十六烷。因制剂主药中含有指标成分的同分异构体

6、，最佳色谱条件的选择存在一定困难。因此，HPLC法对药物提取方法及流动相组成、梯度洗脱比例等色谱条件进行了充分考察；C,-C法则主要对程序升温条件及内标物进行比较和选择。试验测得制剂中上述三指标成分含量分别为：(12．5"--"13．2mg)／支、(7．5～8．0rag)／支、(39．5---,44．5mg)／支。方法灵敏准确，专属性强。根据《中国药典》中药物稳定性试验指导原则，本文进行了影响因素试验，加速试验及长期稳定性试验，结果表明复方莪术油温敏凝胶对低温和高湿稳定，对高温及光照不稳定；加速3月及长期6月试验表明，自制温敏凝胶经包装后稳定性良好。综上，本研究成功制

7、备了复方莪术油温敏凝胶，制剂稳定，质量可控。体外试验结果提示自制温敏凝胶的释放及渗透效果更佳，可能更有助于药效的发挥，可为临床宫颈糜烂及宫颈癌等疾病的治疗提供新的选择。关键词：复方莪术油：温敏凝胶；泊洛沙姆；星点设计．效应曲面法；体外释放；质量研究；制剂稳定性Ⅱ江苏大学硕士学位论文ABSTRACTInrecentyears,newdosageformsofwaterinsoluabledrugsforbetterabsorptionandbioavailabilityhasbeenwellstudied．Formulationssuch裕micros