抗抑郁药盐酸度洛西汀合成及其质量标准制定

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1、郑州大学硕士学位论文抗抑郁药盐酸度洛西汀的合成及其质量标准的制定姓名：杨向阳申请学位级别：硕士专业：药物分析学指导教师：李建军;屈凌波20070501郑州人学硕l：学位论文摘要盐酸度洛西汀是5—羟色胺／去甲肾上腺素再摄取抑制剂，是一种有效的抗抑郁药。盐酸度洛西汀能有效抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取，提高细胞问隙内的浓度。另外本品还能有效治疗女性尿失禁、糖尿病性外周神经痛。临床应用具有起效快，耐受性好，安全，副作用少等特点。本文对盐酸度洛西汀的合成方法进行了综合的研究，确定了一条经济可行的合成路线。以2．乙酰噻吩、氮甲基苄胺盐酸盐，多聚甲醛为起始原料，经S一(+卜扁桃酸拆分，经六

2、步反应得目标化合物盐酸度洛两汀。本合成工艺收率高，生产易控，成本低，适合工业化生产。对所合成的精制品通过质谱、紫外、红外及核磁共振等方法进行了结构确证，证实了该化合物的结构。同时对盐酸度洛听汀进行了质量研究，对残留溶剂、有关物质及含量测定等进行了重点研究，建立了残留溶剂、有关物质及含量基本的检测方法，为制定盐酸度洛西汀质量标准提供依据。同时对盐酸度洛两汀进行了稳定性考察。观察了高温、高湿、强光等影响因素及在加速、长期条件下对盐酸度洛西汀稳定性的影响，从而确定盐酸度洛西汀的贮存条件为密封，在凉暗处保存。盐酸度洛两汀片是肠溶片，因此片剂质量研究的重点是释放度，采用紫外分光光度计进行测量；

3、片剂的含量测定则沿用了原料药的IIPLC法。本文所确定的工艺路线简捷环保，切实可行，对原料药及其制剂进行了较为完善的质量研究，方法成熟，可以有效地控制和评价盐酸度洛西汀及其片剂的质量。关键词：盐酸度洛西汀；质量标准；片剂郑州人学硕i堵。位论文AbstractDuloxetineHydrochlorideisaselectiveserotuninandnorepinephrinereuptakeinhibitor(SSNRI)fororaladministrationandhasabetterpharmacologicalprofileforallantidepressantdrug．

4、Duloxetineisnotonlyahighlyefficientantidepressantagentfortreatingpsychiatricdisorders，butalsoCallbeusedfortreatingothersymptumssuchasurinaryincontinence，diabeticperipheralneuropathicpainandfibromyalgia．Duloxetinehassomefeaturessuchasimprovedefficacy,tolerability,safety,fasterreCOVery,fewersidee

5、ffectsthanotherantidepressantintheclinicalinvestigations．Onthebasisoftheinvestigationaboutthesyntheticmethodsofdaloxetinewhichisapromisingehiralmedicine，aneconomicalandreasonablesyntheticroul[ewasstudied．ThetargetcompoundWasobtainedthroughresolutionbyS-(+)-mandelicacidandsixsteps．Thestartingmat

6、erialsinclude2-aeetylthiophene，paraformaldehydaandconcentratedandlowcostprocessforthesynthesisofduloxetinehydrochlorideisattained．ThestructuralestablishmentismadeforthecompoundwiththemethodsofMS、UV、IR、NMRanditsstructureisconformed．Inthearticle．Duloxetine’squalitystandardisbasicallydeterminedaft

7、ercarefulresearchantherelativemateriallimit，organicvolatileimpuritiesandeffectiveingredientContents．Thestabilityresearchhasalsobeenperformedunderhightemperaturecirettmstanees，highwetcircumstancesandhighlightcircumstancesrespective