炎性因子对糖尿病肾病的影响及抗炎治疗在糖尿病肾病中的…

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1、炎性因子对糖尿病肾病的影响及干预治疗进展郭红岩综述崔美玉审校【摘要】糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)的一个重要的微血管并发症。近年来随着人们对糖尿病肾病发病机制的进一步认识，确立了炎症反应在糖尿病肾病发生发展中的作用。目前抗炎治疗在动物模烈中取得成功的例子已有很多。本文就炎性因子在糖尿病肾病屮的作用及抗炎治疗在糖尿病肾病中的应用现状作一综述。【关键词】糖尿病肾病；炎性因子；抗炎治疗Theeffectsofinflammatoryfactorsondiabeticnephropathyandinterventiontreatmentprogress・Abstract:Diabeti

2、cnephropathyisanimportantmicrovascularcomplicationofdiabetesmcllitus・Inrecentyearsalongwiththefurtherunderstandingtothepathogenesisofdiabeticnephropathy,itisestablishedthattheroleofinflammatoryreactionintheoccurrenceanddevelopmentofdiabeticnephropathy.Atpresent,therehavebeenmanysuccessfulexamp

3、lesofanti-inflammatorytherapyintheanimalmodel.Theroleofinflammatoryfactorsindiabeticnephropathyandtheapplicationofanti-inflammatorytherapyweresummarizedinthisreviewKeywords:Diabeticnephropathy；Inflammatoryfactors；Anti-1、第一作者：郭红岩，潍坊医学院临床学院,261503；E-mail：guohongyan7729@126.com2、通讯作者：崔美玉,山东大学附属千佛

4、山医院肾内科,250014,E-mail：cuimeiyu@medmail.com.cn3、科研项目：山东省自然科学基金(2007ZRB14002)inflammatorytherapy糖尿病及其并发症已成为威胁人类健康的重大疾病z—，患病率和致残率不断升高。越来越多的研究认为糖尿病不仅仅是一种代谢性疾病,慢性低度炎性反应和先天免疫系统的激活与糖尿病的发病密切相关⑴。DN是DM引起的严重微血管并发症之一。目前认为DN是一种炎性疾病，在此炎性反应过程中生成的炎性因子是炎性损伤的关键因素，炎性因子可导致DN发生，并在病情进展的整个过程中起重要作用⑵。在诸多炎性因子中前炎性细胞因子、趋化

5、因子、黏附分子和生长调节因子等相互作用、相互交联，扩大炎症的级联反应；与此同时抗炎症细胞因子分泌相对减弱，抗炎细胞因子产生的量不足以对抗促炎因子的作用，最终导致DN的发生。1.炎性因子与糖尿病肾病1.1前炎性细胞因子前炎性细胞因子(proinflammatorycytokin)属于促炎症细胞因了类，主要包括肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF-ci).白介素(interleukin,IL)-1>IL~6>IL-8、IL-18等，rfl激活的单核巨噬细胞分泌,主耍介导免疫和炎症反应。Navarro等表明在糖尿病肾病大鼠模型屮，IL-1和IL-6在肾脏组织表达明

6、显增加，并且与尿白蛋白排泄相关［：iloIL-1可诱导内皮细胞前凝血剂活性，增加内皮细胞的通透性，并且其参与系膜细胞的增殖和细胞外基质的合成，从而导致系膜扩张和肾小球基底膜增厚。在所有的前炎性细胞因子屮，IL-6被认为是启动全身性炎症反应最强的内源性炎症介质,是产生急性相蛋白和聚集炎症细胞的主要效应物“⑻。高糖可致肾小球系膜细胞产生IL-6[6IL-6又可直接刺激肾小球系膜细胞增殖，细胞外基质的合成增加，使肾小球滤过膜增厚,导致肾小球硬化；IL-6同时作用于血管内皮细胞，诱导其表达黏附分子和促凝血因子,黏附炎症细胞，促进血管内血栓形成，增加毛细血管通透性，从而促进DN的发生发展。

7、最近几年，在糖尿病肾病中最受关注的前炎性细胞因子就是TNF-ao目前已经证实除单核细胞和巨噬细胞外，各种肾脏细胞，包括内皮细胞、肾小球系膜细胞、肾小球和肾小管上皮细胞,均能够合成和释放TNF-ao最近有研究表明，在DN实验模型中，糖尿病小鼠发病8周后尿TNF-a分泌水平明显高于正常对照组，而且肾脏TNF-amRNA表达也较对照组增加了近2.5倍；研究同时显示DN早期的临床标志和终末期肾病(ESRD)进展的重要因子-尿白蛋白排泄率与肾脏皮质TNF-amRNA水平和尿TN