mdm2蛋白在大肠癌中的表达及临床意义

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1、mdm2蛋白在大肠癌中的表达及临床意义魏林（莱钢集团莱芜矿业有限公司医院山东莱芜271100）【摘要】目的研究mdm2在大肠癌中的表达及临床意义.方法选取92例大肠癌组织标木，通过免疫组织化学检测mdm2在上述标木中的表达，分析mdm2蛋白在大肠癌中表达与大肠癌临床病理参数的关系。结果mdm2在大肠癌组织中的阳性表达率为63%,与大肠癌的Dukes分期及淋巴结转移肝转移有关,而与肿瘤的大小、年龄、性别、组织分型、肿瘤部位、病理分型、分化程度无关。结论mdm2的高表达参与大肠癌的形成、发展、侵袭和转移有关。mdm2有可能作为大肠癌预后的肿瘤标志物。【关键词】mdm2大肠癌免疫组

2、化mdm2作为重要的癌基因被进行了较广泛的研究，其中p53-mdm2通路得到广泛公认。其与P53蛋白复合物尚可通过抑制p53蛋白介导的反式激活作用而引起肿瘤的发生。木研究采用免疫组化方法检测mdm2蛋白在大肠癌中表达情况，探讨mdm2蛋白表达与大肠癌发生、发展和临床特征的关系。1材料和方法1.1材料：标木取自***医院*年1-12月手术治疗大肠癌病例，术前均未放化疗，并经病理学证实。患者临床病理资料齐全，且均得到随访。患者中男59例，女33例，男女比例1.8:1，年龄23—85岁，中位年龄60岁，大肠癌原发灶92例，其中高中分化69例，低分化16例，黏液腺癌7例。侵及肌层21

3、例，侵及浆膜层71例。有淋巴结转移42例，无淋巴结转移50例。有肝转移28例，无肝转移64例。所有标木均常规制片染色。1.2检测方法：主要试剂鼠抗人mdm2（浓度1:70）单克隆抗体及PV9000试剂盒和DAB试剂盒（均购自北京中山金桥生物技术有限公司）。采用PV-9000通用型二步法，并按照试剂盒说明书操作。1.3结果判定：显微镜下观察，阳性细胞结构清晰，阳性染色定位准确，着色明显高于背景。mdm2染色阳性定位于细胞核，部分位于胞浆。据半定量积分法，按每张切片的阳性细胞比例及着色深浅进行标记。阳性细胞比例1/3以下为1分，1/3〜2/3为2分，2/3以上为3分；细胞无着色为

4、0分，浅黄色为1分，棕黄色为2分，深褐色为3分。根据二者乘积>3分为免疫组化反应阳性。用己知阳性组织切片作阳性对照，以PBS代替一抗作阴性对照。染色结果由2名病理科医师采用双盲原则评定。1.4统计学处理：采用13.0统计软件包，组间采用X2检验，生存分析应用Kaplan-Meier生存曲线，Log-Rank检验。2结果2.1大肠癌中mdm2的表达与临床病理资料的关系。(表1)分析表2mdm2蛋白的表达与大肠癌患者年龄、性别、肿瘤大小、组织分型、肿瘤部位、病理分型、浸润深度、组织分化程度等临床病理特征无明显关系。C、D期大肠癌组织mdm2阳性表达率明显高于DukesA、B

5、期。mdm2在脊淋巴结转移组和无淋巴结转移组的阳性表达率差异具有显著性。mdm2在冇无肝转移组表达存在显著差异。2.2生存分析应用KaplanMeier法对随访资料齐全的病例进行生存分析，绘出生存曲线。Kaplan-Meier生存曲线如下图。图中mdm2(-)组的生存率高于mdm2(+)组，但经检验P>0.05,两者无显著差别。注：绿线代表mdm2(-)组，蓝线代表mdm2(+)组，两组比较P>0.05。3讨论mdm2基因是1987年从自然转化的BaLB/C小鼠细胞株中发现的新的癌基因。位于炎色体12ql3-14,mdm2是p53的转录靶基因，可在野生型p53基因

6、的诱导下转录增强，细胞中mdm2蛋白水平增高，转而与p53结合，将p53从细胞核内转运到细胞质中，诱导p53降解，或封闭p53转录活性，抑制p53诱导细胞周期停滞和细胞凋亡的功能，导致基因的不稳定及细胞增生，表现出癌基因蛋白作用，参与肿瘤形成[1】。正常情况下，在人体和小鼠许多器官都有MDM2mRNA的表达。mdm2在哺乳动物中如此广泛的表达，说明它在细胞的基本生理过程中有重要作用[2】。mdm2在各种各样的恶性肿瘤中经常出现过表达，它的过表达对某些癌、肉瘤和白血病具有临床指导意义，即它与不良结局、不利的预后因素、不良的治疗反应和潜在的转移性冇关[3]。mdm2癌基因在人类较

7、多肿瘤中发现有扩增和过表达，如膀胧癌、肺腺癌、肉瘤、白血病、胶质瘤等[4]。本实验结果显示mdm2阳性表达率随着大肠癌临床分期的进展，其表达率上升Jlmdm2蛋白阳性表达率差异冇显著性，说明mdm2阳性表达与病情进展有很大关系。mdm2阳性表达有淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组，有肝转移组显著高于无肝转移组，表明mdm2基因在肿瘤的进展、转移过程中起到促进作用。大肠癌组织分化程度差者,mdm2阳性表达率较高,但没冇达到统汁学意义。mdm2高表达标志着肿瘤的高度恶性、侵袭性、转移性、化疗药物耐药性等生物