il―22对慢性丙型病毒性肝炎干扰素抗病毒治疗疗效的预测价值研究

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1、IL-22对慢性丙型病毒性肝炎干扰素抗病毒治疗疗效的预测价值研究［摘要］目的探讨0细胞介素_22(IL-22)在慢性丙肝干扰素抗病毒治疗疗效预测屮的价值。方法选取2013年10月〜2015年3月深圳市人民医院感染内科慢性丙型肝炎住院患者60例，均给予聚乙二醇干扰素a-2a联合利巴韦林治疗，同时选取38例正常健康献血者作为参考，分别检测正常健康者、慢性丙型肝炎患者抗病毒治疗前、治疗4周、12周、24周、48周和停药后6个月的血清IL-10、IL-22和IL-28及mRNA水平，并同时检测患者肝功能和HCVRNA含量。结果经过48周抗病毒治疗后，60例慢性丙肝患者中完全应答41例、部分应答1

2、5例、无应答4例。治疗前患者血清中IL-10、IL-22、IL-28水平均显著高于正常健康献血者，差异具有统计学意义(P〈0.05)，与HCV病毒含量无显著相关关系。经过治疗,完全应答组患者血清IL-10、1L-22和1L-28水平逐渐降至并稳定至正常水平，部分应答组和无应答组患者血清IL-10、IL-22和IL-28水平在一段时间内降低，但又逐渐回升，IL-22较IL-10和IL-28回升更早。治疗后不同时间IL-10、IL-22、IL-28mRNA表达水平，与血清中IL-10、IL-22、IL-28水平变化情况一致。结论IL-22能够在早期有效预测慢性丙型病毒性肝炎干扰素抗病毒治疗效

3、果。［关键词］IL-22;慢性丙型病毒性肝炎；预测价值［中图分类号］R575.1［文献标识码］A［文章编号］2095-0616(2016)11-13-05全球约150万人感染HcV并转为慢性，每年死于与Hcv感染相关疾病的患者大于35万人。HCV感染治疗的基本0标是获得持续病毒学应答，目前我国标准治疗方案是基于Peg-IFN联合利巴韦林。在治疗前及早期治疗阶段预测个体对治疗应答反应十分重耍，可增加治疗的成功率，减少治疗成本。IL-28B和IL-10与丙型肝炎患者的干扰素应答相关。Zerwwiez等研宂表明，刀豆蛋白A诱导的急性肝炎中IL-22水平显著提高，表现出肝细胞保护作用、组织修复能

4、力等。目前针对IL-22在肝炎中的作用少有临床研究报道。本研究应用聚乙二醇干扰素a_2a联合利巴韦林治疗60例慢性丙肝患者，长期监测患者血清屮IL-10、IL-22、IL-28水平，旨在探讨IL-22在慢性丙肝干扰素抗病毒治疗疗效预测中的价值。现报道如下。1资料与方法1.1一般资料选取2013年10月〜2015年3月深圳市人民医院感染内科慢性丙型肝炎住院患者60例，年龄26〜58岁，平均（42.7±13.7）岁；男39例，女21例。所有患者均根据2006年中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会联合修订的《病毒性肝炎防治方案》中“慢性丙型肝炎诊断标准”诊断为慢性丙型病毒性肝炎，患者纳

5、入标准：（1）抗HCV阳性；（2）血清HCVRNA阳性；（3）无既往干扰素或免疫调节剂治疗史；（4）无心、脑、肾等脏器严重疾病。患者排除标准：（1）年龄9/L,白细胞9/L。根据患者HCVRNA水平分为三组：低水平复制（6拷贝/mL）,中等水平复制（106〜10s拷贝/mL）,高水平复制0108拷贝/mL），各组患者例数分别为17例,27例和16例，各组年龄、性别组成等差异无统计学意义（P〉0.05）。正常健康献血者38例，其中男24例，女14例；年龄27〜57岁，平均（43.1±13.5）岁，肝功能各项指标均在正常范围，各种肝炎病毒标志物检测均为阴性。1.2治疗方法所有患者均接受聚乙二

6、醇干扰素a-2a（Pcg-IFNa-2a）,联合利巴韦林抗病毒治疗，Peg-IFN2a（派罗欣聚乙二醇干扰素a-2a注射液，135Ug/0.5mL/支，上海罗氏制药有限公司，J20120074）剂量为135ug/周，利巴韦林（利巴韦林片，50mg/片，上海信谊天平药业有限公司，1110960156）使用剂量根裾患者体重进行适当调整（〈75Kg:1000mg/d；^75kg：1200mg/d）,所有患者疗程均为48周。1.3标木采集清晨空腹采集正常健康者、慢性丙型肝炎患者抗病毒治疗前、治疗4周、12周、24周、48周和停药后6个月血样各1份，lh内在低温离心机屮分离血清，置子一70°C超低

7、温冰箱保存备检。1.4检测万法1.4.1样木采集于清晨8〜9时抽取患者空腹静脉血5mL,4°C下3000rpm离心lOmin,将血清置于洁净EP管中置于-20%冰箱保存，集中检测IL-10、IL-22、IL-28、肝功能和HCVRNA含量。1.4.2主要试剂、仪器IL-10、IL-22和IL-28B定量检测试剂盒采用固相夹心法酶联免疫吸附试验（ELISA）,均由法国DIACLONE公司提供，严格按说明书操作。肝功能采用Beckman