哮喘大鼠模型血清il 12及il 18的变化及相

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1、哮喘大鼠模型血清IL12及IL18的变化及相【摘要】目的：探讨哮喘大鼠模型血清中白细胞介素12(ILl2)与白细胞介素18（ILl8）之间的关系及其在气道炎症发生中的机制.方法：48只g+氢氧化铝200mg+生理盐水（noralsodium,NS）1mL混悬液在大鼠两腹股沟、腹、前足跖，共4点作皮下注射，每点0.2mL，最后腹腔注射0.2mL，第7日重复上述注射1次，对照组则用NS代替OVA进行上述注射.②激发：从第8日开始，哮喘组与地塞米松组大鼠均置于20cm×20cm×15cm大小的密闭容器中，由PariBoy高频雾化器提供雾化动力，以1

2、g/LOVA进行雾化吸入激发，每次雾化30min，每天2次，连续7d.对照组用NS代替0VA进行激发.观察大鼠反应，若有烦躁不安、呼吸急促、腹肌抽搐、两便失禁等为阳性反应［1］.③干预处理：从激发第l日起对各组大鼠施以如下处理，地塞米松组：每次激发前1h，腹腔注射地塞米松0.2mg/（kg·d），共7d；哮喘组及对照组：用NS代替地塞米松进行注射，方法同地塞米松组.上述各组大鼠于最后1次处理24h后即用心脏采血法处死并检测各项指标.1.2.2肺泡灌洗液中EOS计数大鼠行气管插管，用NS1mL灌洗双肺，回收灌洗液，反复3次，收集支气管肺泡灌洗液，4℃下

3、1000r/min，离心10min，弃上清，沉淀用1mLHanks液重悬,取0.2mL涂片，瑞氏吉姆萨染色,计数嗜酸性细胞.1.2.3血清中ILl2，ILl8的测定取各组大鼠血液静置60min，2500r/min离心10min，留取血清冻存于-20℃待检.采用ELISA法，按IBL公司试剂盒说明书进行操作，根据光密度A值计算出血清标本中ILl2，ILl8水平.统计学处理：　检测结果采用x±s表示，均数比较采用方差分析及LSDt检验，相关分析采用Perason直线相关分析，经SPSS11.5统计软件包完成数据处理，以P<0.01为差

4、异有统计学意义.2结果2.1各组血清ILl2，ILl8水平和肺泡灌洗液中EOS计数各组大鼠血清、肺泡灌洗液检测结果有差异(表1).表1各组血清ILl2及ILl8水平及肺泡灌洗液EOS计数2.2各组血清ILl2,ILl8水平与肺泡灌洗液中EOS数量的相关性分析哮喘组血清ILl2,ILl8水平分别与肺泡灌洗液中EOS数量进行两两相关分析，显示IL12与肺泡灌洗液EOS呈负相关（r=-0.746,P＜0.01），而IL18与肺泡灌洗液EOS呈正相关（r=0.682,P<0.01）.3讨论哮喘是一种多因素影响的疾病，病理特点是以EO

5、S浸润为主的气道慢性炎症.目前认为在哮喘发病过程中，不单是气道局部，全身的主要免疫器官也发生了相应的变化.　　近年来，资料证实：Th1/Th2比例失衡与哮喘密切相关.ILl2是Th1分泌的一种炎症抑制因子，能够促进Th0细胞向Thl细胞分化，促进T细胞及自然杀伤细胞分泌IFNγ,IL2等细胞因子，从而间接抑制由Th2细胞引起的变态炎症性反应［2］.同时，IL12通过趋化因子受体3抑制骨髓细胞CD34+分化形成EOS，亦抑制Th2细胞免疫应答，从而抑制IL4和IgE，上调IL18R表达［3］.ILl2的浓度降低，引发IgE反应，导致哮喘发

6、生.增加ILl2的浓度能抑制上述过程.本研究结果显示哮喘组IL12水平较正常对照组低，表明机体IL12水平降低与哮喘发生相关.　　IL18能诱导IL4产生，从而参与哮喘病的发生［4］.IL18能介导体内的Th2应答而引发哮喘［5］，还可促进抗原诱导的EOS在气道中的募集，注射IL18对这种抗原诱导的EOS募集有剂量依赖关系，提示IL18促进气道嗜酸性粒细胞的募集部分是通过增加致敏动物的抗原诱导的CD4+T细胞产生的肿瘤坏死因子(TNFα)来实现的，即IL18本身反而可促进和加重哮喘的气道炎症［6］.IL18可诱导IgE合成和促进

7、炎症过程，即促进TH2反应［7］.本实验哮喘组IL18与EOS计数均高于其他组，表明IL18表达升高可能促进EOS募集，并进而促进哮喘发生.　　本结果提示哮喘组血清中IL12水平降低，IL18水平增高，同时发现IL12与IL18呈负相关，从而说明二者可能同时参与了哮喘的气道炎症发生，但作用似乎呈相互拮抗.　　本结果提示地塞米松能有效降低哮喘气道的炎症程度，降低机体IL12,IL18水平是激素发挥作用的途径之一.因此，IL12和IL18可能作为药物治疗新靶点，通过调整哮喘过程中TH细胞的平衡状态，从而减少IgE合成，减少哮喘的发生.

8、此外，对哮喘治疗的研究已从单纯抑制炎症的非特异性治疗转向细胞水平的病因治疗，针对这些细胞因子的治疗具有潜在的