ox-ldl对内毒素作用的影响及其机制(1)

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1、第三军医大学硕t学位论文OX-LDL对内毒素作用的影响及其机制姓名±洪愉申请学位级别：硕士专业：临床检验诊断指导教师：邹全明20031101OX-LDL对内毒素作用的影响及其机制摘要现有研究表明，内毒素血症是导致严重感染、创伤患者发生全身性炎症反应综合征(SIRS)及多器官功能障碍综合征(MODS)等病理生理过程的重要原因之一，因此，深入研究内毒素血症的致病机制有重要的临床意义。有体外研究报道，氧化型低密度脂蛋白(OX-LDL)能调节细胞对内毒素的反应性，但内毒素血症时体内OX-LDL生成情况如何、

2、OX-LDL能否调节机体对LPS的反应性、其调节机制怎样等目前尚未见有报道。为此，本实验从以下三个方而进行研宂：1.观察内毒素血症时小鼠血浆OX-LDL水平的变化；2.在体观察OX-LDL预处理对小鼠一LPS反应性的影响；3.体外观察OX-LDL预处理对肺泡巨噬细胞一LPS反应的影响及其机制。旨在通过以上研究，深化对内毒素血症发病机制的认识，为寻找防治内毒素血症的奋效措施提供实验依据。主要结果如T:1.内毒素血症时小鼠血浆OX-LDL含量明显增加。LPS注射后0.5〜8h，各剂量组OX-LDL水平呈

3、内毒素剂量依赖的方式升高，II内毒素剂量越大，OX-LDL达峰时间越早。2.OX-LDL预处理能增加内毒素血症小鼠肝、肺组织及血浆TNF—〈水平。LPS注射后肝、肺组织及血浆中TNF—〈增高，OX-LDL预处理复合LPS注射小鼠肝、肺组织及血浆中TNF—〈水平高于LPS单纯注射组同吋相点。3.LPS注射可致小鼠肝脏发生病理损害，OX-LDL预处理复合LPS注射可加重肝脏的病理改变。4.OX-LDL预处理能增加内毒素血症小鼠死亡率。不同剂量OX-LDL预处理对动物死亡率的增加无统计学差异。5.OX-L

4、DL预处理能增强LPS诱导小鼠肺泡巨噬细胞产生TNF—〈的作用，其增强作用与抗SR抗体2F8预处理组相同，抗CD14抗体预处理则能阻断这种增强作用。结论.•1.内毒素血症时小鼠体内OX-LDL生成急剧增加，增加程度内毒素与剂量呈明显的量效关系。2.OX-LDL能堉敏小鼠对内毒素的反应，导致肝、肺组织及血浆屮TNF〈水平显著升高，死亡率明显上升。1.OX-LDL增敏小鼠对内毒素反应性的机制与其拮抗清道夫受体清除内毒素，增加内毒素与CD14结合，进而增强其激活作用有关。关键词：内毒素，氧化型低密度脂蛋白

5、，清道夫受体，CD14EffectofOxidizedLowDensityLipoproteinonLPSResponseanditsmechanismAbstractRecentresearcheshaveindicatedthatendotoxemiaisamajorreasonforthedevelopmentofsystemicinflammatoryresponsesyndrome(SIRS)andmultipleorgandysfunctionsyndrome(MODS)insevere

6、infectionsandtraumapatients，thereforeitisveryimportanttofurtherexplorethepathogenesisofendotoxemia.Someinvitroexperimentsreportedthatoxidizedlowdensitylipoprotein(OX-LDL)canregulatethecellularresponsetoLipopolysaccharide(LPS),buthowabouttheproductionof

7、OX-LDLinendotoxemia,whetherOX-LDLcanregulatethecellularresponsetoLPS，and，whatisitsmechanism，alltheproblemshavenotbeenreported.Thisstudywasperformedasthefollowingthreeaspects:1.ToinvestigatethechangeofOX-LDLinendotoxemiamice.2.ToobservetheeffectofOX-LDL

8、onresponseofmicetoLPS.3.TostudytheeffectofOX-LDLonalveolarmacrophageresponsetoLPSanditsmechanism.Thesestudysmaybehelpfulforimprovingtheknowledgeaboutpathogenesisofendotoxemiaandputtingforwardeffectivemethodsforthepreventionandtherapyofe