免疫学异常免疫应答ppt课件

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1、第十二章异常免疫应答主要内容第一节自身免疫应答第二节移植免疫应答第三节肿瘤免疫应答第四节免疫缺陷第一节自身免疫应答一、概念二、自身免疫应答发生的原因三、自身免疫病一、概念由于免疫系统对自身抗原的识别产生的免疫应答*生理性自身免疫现象有助于清除体内衰老、凋亡体细胞及参与免疫调节（如Id-AId网络），维持自身免疫稳定*自身免疫病(autoimmunediseases)是由于异常的自身免疫反应，是病理性的自身免疫；*自身抗体生理性自身抗体（天然自身抗体）：效价低，多为IgM类，特异性低，亲和力低病理性自身抗体：受自身抗原刺激而产生，多为

2、IgG类，特异性强，亲和力高，可直接导致疾病发生*自身反应性B、T细胞自身反应性B细胞：为CD5+B细胞，能分泌IgM类抗体→组织损伤自身反应性T细胞（自身攻击性T细胞）：可从器官特异性AID组织中被分离，转移给健康受者，能引起相应AID，如实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）"AID”基因:活性化胞苷脱氨基化酶，这是一种基因。这种基因能控制人体免疫系统生成抗体,在获得抗体的多样性方面也发挥着重要作用。二、自身免疫应答发生的原因1.天然生理性自身抗体和自身应答性T细胞的存在2.自身免疫耐受盲区3.自身抗原性质的改变4.交叉抗原及分子拟

3、态5.机体免疫应答调控失调1.天然生理性自身抗体和自身应答性T细胞的存在天然生理性抗体：抗肌动蛋白、角蛋白、DNA、胶原、白蛋白、激素等抗体自身混合淋巴细胞反应：以自身细胞作为刺激细胞，刺激自身T细胞分裂增殖。作用：维持机体自身稳定，清除变性衰老的组织细胞和分子隐蔽抗原的释放体内某些自身抗原成分（如甲状腺球蛋白、眼的晶体和葡萄膜、脑脊髓、肾上腺和精子等）被称为隐蔽抗原（sequesteredantigen）。它们在胚胎期被某些解剖屏障隔绝（或尚未分化和发育），未与免疫系统接触，故针对这些抗原的特异性自身反应性克隆处于无应答状态。在外

4、伤或感染等情况下，隐蔽抗原可被释放入血，从而激活化相应淋巴细胞克隆，产生自身免疫和自身免疫病。2.自身免疫耐受盲区3.自身抗原性质的改变自身抗原理化、生物、药物等因素抗原结构改变自身免疫和自身免疫病如：IgGIgG变性抗变性IgG抗体（类风湿因子，RF)类风湿性关节炎微生物抗原自身抗原相似决定基（或交叉抗原）感染激活自身应答损伤4.交叉抗原及分子拟态A型链球菌感染抗体保护性抗体抗体与心肌Ag交叉反应风湿热图：A型溶血性链球菌胞壁与人心肌间质Ag成分的交叉反应风湿热（rheumaticfever）是一种常见的反复发作的急性或慢性身性结

5、缔组织炎症，主要累及心脏、关节、中枢神经系统、皮肤和皮下组织。临床表现以心脏炎和关节炎为主，可伴有发热、毒血症、皮下小结等。与人体组织起交叉反应的A组链球菌抗原5.机体免疫应答调控失调主要组织相容性复合物：自身免疫病有家族史倾向。免疫细胞凋亡障碍免疫应答负调控机制不健全自身免疫病与MHC的相关性疾病HLA型别相对危险率强直性脊柱炎B2787.4急性前葡萄膜炎B2710.04肺肾综合征DR215.9多发性硬化症DR24.8Graves病DR33.7重症肌无力DR32.5SLEDR35.8I型糖尿病DR3/DR43.2类风关DR44.2

6、Fas/FasL表达异常*表达过少→活化诱导的细胞死亡(AICD)机制障碍→自身反应性T细胞清除障碍→自身免疫病*表达过多（胰岛细胞）→CTL通过Fas/FasL途径杀伤靶细胞（如胰岛β细胞）→自身免疫病*举例：胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)、多发性硬化、桥本氏甲状腺炎等。AICD机制抑制T细胞过度活化免疫应答负调控机制不健全二、自身免疫病1.自身免疫病：因自身免疫应答而产生自身组织损伤或功能障碍，出现临床症状。2.常见病症：类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、重症肌无力、胰岛素依赖型糖尿病、风湿病等。3.自身免疫病的特征①患者血液中可

7、测高效价自身抗体和（或）自身组织成分起反应的致敏淋巴细胞。②自身抗体和（或）自身致敏淋巴细胞作用于靶抗原所在组织、细胞，造成相应组织器官的病理性损伤和功能障碍。换句话说，患者组织器官损伤的范围取决于自身抗体或致敏淋巴细胞所针对的自身抗原分布格局。③在动物实验中可复制出相似的病理模型，并能通过患者的血清或淋巴细胞使疾病被动转移。④除一些病因明了的继发性自免疫性疾病可随原发疾病的治愈而消退外，多数原因不明的自身免疫常呈反复发作和慢性迁延。⑤疾病的发生有一定的遗传倾向。4.自身免疫病的分类按自身抗原分布范围分类：器官特异性AID:自身抗原

8、局限某一特定器官例：IDDM（胰岛素依赖型糖尿病）MS（多发性硬化症）非器官特异性AID:自身抗原分布于多种器官及结缔组织例：SLE（系统性红斑狼疮）RA（类风湿关节炎）5.自身免疫反应引起组织损伤的机制抗体引起的免疫损伤：抗体与可溶