解热镇痛抗炎课件

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1、1第20章解热镇痛抗炎药Antipyretic-analgesicandanti-inflammatorydrugs南方医科大学药学院免疫与生化药理李晓娟lixiaoj@fimmu.com2解热镇痛抗炎药：是一类具有解热、镇痛作用的药物，其中除苯胺类外，大多数兼有抗炎、抗风湿作用，有的还有抗痛风作用。由于其抗炎作用与糖皮质激素不同，故又称为非甾体抗炎药（NSAIDs）。31750年：柳树皮治疗“发热”取得成功，柳树皮苦味苷——名为“水杨苷”1838年：从水杨苷制成水杨酸1860年：用酚合成水杨酸1875年：水杨酸钠成功用于治疗风湿热1899年：阿司匹

2、林（乙酰水杨酸）上市解热镇痛药发展史420世纪：全人工合成时代。吡唑酮类、灭酸类、吲哚类和丙酸类解热镇痛药相继问世。近年来：选择性环氧酶-2抑制剂（selectiveinhibitorsofcyclooxygenase-2，COX-2抑制剂）的发展，将本类药物的研究推向了一个新的高潮。解热镇痛药发展史（续）5药物分类：1.非选择性环氧酶抑制药水杨酸类,苯胺类吲哚类,有机酸类吡唑酮类,2.选择性环氧酶抑制药塞来昔布美洛昔康尼美舒利6药物作用机制7一.环氧酶（cyclooxygenase,CO）途径二.脂氧酶（lipoxygenase,LO）途径游离的AA

3、经过两条途径被代谢：89前列腺素的代谢膜磷脂花生四烯酸血小板活化因子PAF12HETE12羟二十碳四烯酸LIPOXIN脂氧素环内过氧化物5HPETEPGI2PGF2PGD2PGE2LTA4(白三烯)LTB4LTL4TXA2(血栓素)甾体激素类药物PAF拮抗剂非甾体类抗炎药5脂氧酶抑制剂PG拮抗剂LT抑制剂TXA2合成酶抑制剂磷脂酶A2脂氧酶环加氧酶cox25脂氧酶15脂氧酶TXA2合成酶前列腺素合成酶10COX-1环氧酶COX-2生理性刺激NSAIDs—病理性刺激11COX-1和COX-2特性比较生成固有的需经诱导功能生理学生理学：妊娠时，PG生成增

4、加COX-1COX-2保护胃肠调节血小板聚集调节外周血管阻力调节肾血流分布TXA2/PGI2病理学：生成蛋白酶，PG及其他炎症介质引起炎症选择性抑制剂阿司匹林，吲哚美辛等美洛昔康，塞来昔布，尼美舒利萘普生非选择性抑制剂12有人提出可用NSAIDs对COX-1和COX-2抑制强度的比率（COX-1/COX-2)来衡量药物的安全性如：阿司匹林和吲哚美辛COX-1/COX-2大于1与布洛芬的COX-1/COX-2小于1131.解热作用2.镇痛作用3.抗炎抗风湿4.其他三、NSAID基本药理作用中度慢性钝痛(炎性疼痛)有效，而对急性锐痛和剧痛无效；无成瘾性,(

5、非处方药);不抑制呼吸；作用部位在外周；明显减轻炎症的红、肿、热、痛等症状。较好地控制风湿及类风湿的症状但不能根治,也不能防止疾病的发展及合并症的产生。降低发热病人体温，对正常人体温无影响。14战栗肌紧张肌肉运动内分泌腺活动基础代谢糖类蛋白脂类不感蒸发出汗皮肤血流体表面积换衣着环境条件传导、辐射蒸发3637383935产热散热下丘脑的体温调节中枢：产热、散热平衡，达到体温恒定。调定点学说15冷敏NC敏感性外热原病原体内毒素组织损伤中性粒细胞或其它细胞内热原下丘脑视前区前列腺素PG体温调节中枢（IL-1、INF）热敏NC敏感性散热产热发热发热机制：体温调

6、定点16解热镇痛抗炎药抑制中枢部位的环氧酶减少PGs的合成体温调节中枢兴奋性下降体温下降17乙酰水杨酸与氯丙嗪降温作用比较氯丙嗪乙酰水杨酸效应抑制体温调节解热作用机制抑制体温调节中枢抑制PGs的合成和释放特点1．环境温度低——降温1）环境温度越低，降温越显著2）可降发热、正常体温2．高温环境——升温只降发热体温不降正常体温用途人工冬眠疗法（降温）治疗发热18组织损伤、炎症或过敏化学物质的生成和释放组织胺、5-HT、缓激肽PG解热镇痛药引起疼痛感觉神经末梢(PGE1、PGE2、PGF2α)痛觉增敏致痛（—）炎症疼痛的形成及解热镇痛药的镇痛机理致痛19解热

7、镇痛药协同作用（—）组织胺、缓激肽、5-HT等释放PG合成增加非特异性致炎物质和抗原扩张血管、毛细血管通透性增加炎症（红斑、水肿、疼痛）炎症的形成及解热镇痛药的抗炎机理20第一节非选择性环氧酶抑制药21阿司匹林（乙酰水杨酸）[药动学]口服酸性环境吸收多。对肝药酶有自身诱导作用。肝脏代谢，肾排泄（受尿液pH影响）。服用过量致血游离水杨酸浓度上升，出现中毒症状。一水杨酸类22分布血浆蛋白结合率80％～90％组织关节腔脑脊液胎盘23[药理作用与临床应用]1、解热镇痛抗风湿Aspirin具有显著的解热镇痛作用，能使发热者的体温降低到正常，而对体温正常者一般无影

8、响。其镇痛作用对轻、中度体表疼痛，尤其是炎症性疼痛有明显疗效。临床常用于感冒发热头痛、偏头痛、