耐药相关蛋白在大肠癌的表达及临床意义.doc

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1、耐药相关蛋白在大肠癌的表达及临床意义作者：牟江洪，肖华亮，王东，李增鹏，向德兵，张沁宏［摘要］目的探讨耐药相关蛋白在大肠癌的表达规律，并评价其指导临床化疗用药的意义。方法采用免疫组化S-P法检测73例大肠癌中5种耐药相关蛋白（P-gp、MRP、ToPoⅡ、GST-π和TS）的表达。结果P-gp、MRP、ToPoⅡ、GST-π和TS阳性率分别为82.19%（60.73）、10.96%（8.73）、45.21%（33.73）、72.60%（53.73）和26.03（19.73）;73例大肠癌中，多药耐药产生涉及至少2种耐药相关蛋

2、白者达69例（94.52%）;5种耐药相关蛋白表达率在患者性别、年龄、肿瘤部位、大小、分化程度、浸润深度、是否淋巴结转移间均没有显著差异（P>0.05）。结论大肠癌细胞表达多种耐药相关蛋白，其联合作用可能是多药耐药产生的基础;耐药相关蛋白在大肠癌的表达存在明显异质性，多种耐药相关蛋白联合检测有助于临床合理选择化疗方案。［关键词］大肠癌;耐药相关蛋白;多药耐药;化疗Abstract:ObjectiveToinvestigatetheexpressioncharacteristicofseveraldrug-resista

3、ntrelatedproteinsincolorectalcancer，andevaluateitsguidingroleinselectionofchemotherapy.MethodsFivedrug-resistantrelatedproteins，includingP-gp，MRP，GST-π，ToPoⅡandTS，weredetectedbyimmunohistochemicalSPmethodin73specimensofcolorectalcancer.ResultsThepositiverateofP-gp，

4、MRP，ToPoⅡ，GST-πandTSwere82.19%（60.73），10.96%（8.73），45.21%（33.73），72.60%（53.73）and26.03（19.73）respectively.Therewere69specimensofcolorectalcancerinwhichmultidrugresistancewasmediatedbyatleasttwodrug-resistantrelatedproteins.Nosignificantcorrelationwasfoundbe-tweenex

5、pressionrateofeitherdrug-resistantrelatedproteinsandclinicopathologicalfeatures.ConclusionMultipledrug-resistantrelatedproteinsweredetectedinthetissuesofcolorectalcancer，whichsuggestedthatmultidrugresistanceofcolorectalcancercouldbeamultifactorialprocess.Be-causeof

6、heterogeneityoffivedrug-resistantrelatedproteinsexpressionincolorectalcancer，theircombinedmeasurementmightbeusefultoguidese-lectionofclinicalchemotherapeuticschedule.Keywords:colorectalcancer;drug-resistantrelatedprotein;multi-drugresistance;chemotherapy大肠癌是常见的恶性肿瘤

7、之一，并且发病率呈逐年上升的趋势。术后辅助化疗是大肠癌的重要治疗手段。然而大肠癌细胞容易产生对化疗药物的多药耐药（multi-drug4resistance，MDR），是化疗失败并导致肿瘤复发和患者死亡的主要原因之一。目前认为多药耐药是一种多基因参与的复杂过程，已有多种耐药相关蛋白被证明与其有关。本研究通过检测大肠癌中P-糖蛋白（P-gp）、多药耐药相关蛋白（MRP）、拓扑异构酶Ⅱ（ToPoⅡ）、胎盘型-谷胱甘肽S转移酶（GST-π）和胸苷酸合成酶（TS）等耐药蛋白的表达，旨在初步了解大肠癌的耐药机制，为临床化疗方案的选择提

8、供实验依据。1材料与方法1.1标本及试剂来源收集本医院2004年1月至2005年7月大肠癌根治术标本73例。所有患者术前均未接受放疗和化疗。鼠抗人P-gp、ToPoⅡ、TS和MRP单克隆抗体及兔抗人GST-π多克隆抗体购自北京中山生物技术公司（由美国Zymed公司生产），均为即用型工作液。