解读指南：评价阿司匹林在冠心病防治中的地位

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1、解读指南：评价阿司匹林在冠心病防治中的地位阜外医院陈纪林教授大约公元前400年，Hippocrates建议，在妇女分娩时可用柳树叶汁（富含水杨苷）来止痛阿司匹林的诞生（1）PeterCElwoodetal.ClinicalMedicine2001;1:132-371897年，德国拜耳实验室的FelixHoffman为了解除父亲的严重关节炎和对水杨酸的不耐受，合成了一种稳定的水杨酸剂型，命名为A-spirin即阿司匹林，并于1899年申请了专利，该产品投放市场后获得巨大成功。拜耳开创了现代制药企业的先河。阿司匹林的诞生（2）PeterCElwoodetal.ClinicalM

2、edicine2001;1:132-37阿司匹林作用机理的发现1982年诺贝尔医学奖获得者英国药理学家JohnR.Vane阿司匹林的新纪元1974年，一项随机对照研究报告阿司匹林可以预防血管事件,发表于英国医学杂志（BMJ)。这是第一份有关阿司匹林在心血管疾病应用的科学文献；1983年开始出现文献报道,阿司匹林可降低心血管事件的发生。ElwoodPC,etal.Arandomised,controlledtrialofacetylsalicylicacidinthesecondarypreventionofmortalityfrommyocardialinfarction.

3、BMJ1974;I436-40阿司匹林的新纪元1985年，美国卫生与民众服务部部长玛格丽特.赫克勒,手持一瓶拜阿司匹灵宣布:每天服用一片阿司匹灵,有助于预防第二次心梗发作。阿司匹林在心血管疾病的作用机制动脉粥样硬化血栓形成:具共同病理基础的进展性过程正常脂肪条纹纤维斑块粥样硬化斑块斑块破溃/裂隙和血栓形成心肌梗死缺血性中风/TIA严重的下肢缺血临床无症状心血管死亡年龄增长稳定性心绞痛间歇性跛行不稳定性心绞痛}ACS*ACS,急性冠脉综合征;TIA,一过性脑缺血发作心脑血管的主要临床事件是与动脉硬化及血栓有关Adaptedfrom:DrouetL.CerebrovascD

4、is2002;13(suppl1):1–6.TransientischemicattackAngina:StableUnstableIschemicstrokeMyocardialinfarctionPeripheralarterialdisease:IntermittentclaudicationRestPainGangreneNecrosis血小板在动脉血栓性疾病的作用Adaptedfrom:KuwaharaMetal.ArteriosclerThrombVascBiol2002;22:329–34.PlateletAggregation板球性血小板坚固，但可逆展开的血

5、小板不可逆转园饼状在稳定状态下血小板在电镜扫描下活跃及集聚状态下的血小板Flowingdisc-shapedplateletRollingball-shapedplateletHemisphere-shapedplateletSpreadingplatelet流动、平滑盘状血小板旋转、球状血小板黏附血小板的黏附、激活及聚集1.FergusonJJ.ThePhysiologyofNormalPlateletFunction.In:FergusonJJ,ChronosN,HarringtonRA(Eds).AntiplateletTherapyinClinicalPractic

6、e.London:MartinDunitz;2000:pp.15–35.血管损伤vWFThrombinCollagenFibronectin剪切作用vWFADP-receptor血栓激活聚集MembranechangesGranulesecretionGPIIb/IIIaexpressionMultipleagonistsFeedbackloopsGPIIb/IIIa-mediatedFibrinogenvWF阿司匹林的作用机制生理性刺激炎症性刺激COX-1酶活化COX-2酶活化血小板TXA2蛋白酶释放血管内皮PGI2各种PG合成炎性介质肾脏PGE2血小板活化聚集炎症反应阿

7、司匹林Vane,J.R;Nature367,215-216(1994)3g/天以COX-2酶活化为主血小板在心血管疾病发生中起重要作用StaryHCetal.Circulation.1995;92:1355–74FusterVetal.VascMed.1998;3:231–9.动脉粥样硬化血栓形成是心血管疾病（心梗，心肌缺血和血管性）死亡共同的病理基础过程在动脉粥样斑块引发血栓形成导致的急性血栓性心脑血管事件的发病机制中，血小板起了中心作用，这种作用已得到充分的证实阿司匹林应用适应证（1）肯定有效急性心肌梗塞心肌梗