四氧嘧啶制备糖尿病小鼠模型的影响因素研究

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1、四氧嘧啶制备糖尿病小鼠模型的影响因素研究作者：樊志奇，杨勇，容蓉，蒋春红，李家魁【摘要】目的探讨四氧嘧啶(Alloxan)制备小鼠糖尿病模型的影响因素。方法通过静脉注射四氧嘧啶造模，建立合适的小鼠糖尿病模型，观察四氧嘧啶不同剂量、给药次数、小鼠体重对造模的影响，及造模后随时间延长血糖值的变化。结果随静脉注射剂量的增加，小鼠成模率及死亡率均升高，血糖值升高呈明显的剂量依赖关系;小鼠体重增加，对造模的影响差别不大;小剂量分次注射与一次注射Alloxan相比，死亡率降低。结论四氧嘧啶以55mg·kg-1×3d分次尾静脉注射造成小鼠糖尿病模型的成功率高。【关键词】四氧嘧啶;小鼠;血糖;糖

2、尿病模型　近年来,7糖尿病已严重威胁国人身心健康，随着糖尿病病人的增多，各种具有防治糖尿病、降血糖作用的保健食(药)品相继问世，对糖尿病的防治已成为医学科学工作者的一个重要课题。现迫切需要做的是建立一套完整、合理和经济的实验动物功效评价体系，而是否能建立经济、稳定的高血糖模型是该评价体系的一大难题，直接影响结果的可靠性，合适的糖尿病模型无疑可对人类糖尿病研究提供重要线索。四氧嘧啶与链脲佐菌素是目前经常采用的造糖尿病模型的药物，但链脲佐菌素因价格昂贵、成模率低限制了其应用[1]。四氧嘧啶(Alloxan)因价廉为大家普遍采用为致高血糖模型的化学药物，但实验条件很难掌握，直接影响其造

3、模成功率。在Alloxan制备大鼠糖尿病模型过程中，动物饲料成分、腹腔注射药物剂量、次数、动物体质量及个体差异诸因素对大鼠成模有较大的影响。小鼠相对而言因其使用方便，在药物活性筛选中是最常用的啮齿类动物之一，但探讨多因素影响下用Alloxan制备小鼠糖尿病模型的文献报道甚少。由文献及预实验可知，静脉注射动物血糖升高明显，但死亡率也很高，成模率低。本文旨在探讨静脉注射Alloxan制备小鼠糖尿病模型的影响因素，以便制备出稳定的、理想的及价廉的糖尿病动物模型。　　1材料与仪器　　1.1动物昆明种小鼠，SPF级，雄性，购自山东中医药大学实验动物中心，许可证号SCXK(鲁)2007000

4、4。　　1.2仪器与试剂SmartScanTM稳豪型血糖仪(LifeScaninternationalInc.);METTLERAE20型电子分析天平[梅特勒-托利多(上海)仪器有限公司];稳豪型血糖试纸，LifeScaninternationalinc(批号20070211);四氧嘧啶(Alloxan)，美国Sigma公司(批号：073K1626)。7　　2方法及结果　　2.1试剂配制精密称取Alloxan0.40g，以生理盐水溶解并定容至40ml，使之成为1%溶液。现用现配，用时置于冰水浴中。　　2.2考察不同因素对模型制备的影响　　2.2.1Alloxan注射次数、注射剂量

5、对模型制备的影响取18～22g小鼠50只，禁食12h，随机分为5组，每组10只，模型组尾静脉分别注射1%Alloxan25，35，50mg·kg-1(各注射3d)，及100mg·kg-1(注射1d)，对照组尾静脉注射生理盐水，72h后测血糖(测前禁食12h)，并记录各组小鼠成模数(血糖浓度高于11.1mmol·L-1的小鼠为成功模型[2，3])及死亡数。结果见表1。　　数据处理：皆采用±s表示，将结果输入SPSS11.0软件包进行数据处理，多组间比较用方差分析和SNK-q检验，以P<0.05为差异有显著性，以P<0.01为差异有非常显著性;成模率与死亡率采用χ2检验，

6、采用Scheffe法进行率的多重比较。表1Alloxan注射次数、注射剂量对模型制备的影响　　2.2.2小鼠体质量对模型制备的影响体质量为18～22g雄性小鼠20只，随机分为1组、2组;取30～407g雄性小鼠20只，随机分为3组、4组。1组、3组尾静脉注射1%Alloxan100mg·kg-1体质量;2组、4组尾静脉注射1%Alloxan50mg·kg-1体质量，注射3d，72h后测血糖(测前禁食12h)，并记录各组小鼠成模数及死亡数，结果见表2。表2小鼠体质量对模型制备的影响　　2.2.3不同剂量Alloxan制备的模型小鼠血糖值随时间变化选取尾静脉注射Alloxan剂量分别

7、为35mg·kg-1×3d、50mg·kg-1×3d和100mg·kg-1，并造模成功为糖尿病模型的小鼠，分为3组，每组8只，正常喂食、喂水，观察，分别于第0，7，14，21，28d禁食12h测血糖值。结果见表3及图1。表3不同剂量Alloxan制备的模型小鼠血糖值随时间变化图1血糖值随时间变化曲线图1结果显示，注射剂量为50×3mg·kg-1及100mg·kg-1时，模型小鼠血糖随时间变化有逐步升高趋势，起伏变化不大，1月之内造模较稳定。　　2.2.4尾静脉注射Alloxan5