抗高血压药物药理学综述.doc

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1、抗高血压药物药理综述生工1201班林超霸1202140112摘要  高血压是最常见的心血管疾病之一，也是导致充血性心力衰竭、脑卒中、冠心病、肾功能衰竭、主动脉瘤的发病率和病死率升高的主要危险因素。本文就当下抗高血压药物的药理研究和其发展前景进行综述。 关键词  高血压 抗高血压药物 药理学正文： 一、抗高血压药的作用部位及分类目前已知许多神经体液因素参与血压的调节，例如交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统、血管内皮L-精氨酸-NO途径、血管舒缓肽-激肽-前列腺素系统、血管平滑肌细胞内的例子浓度等。通过不同抗高血压药物影响神经体液从而达到降血压的目的。1.1作用于中枢

2、神经系统药:如可乐定、α-甲基多巴。1.2神经节阻断药:如美加明、阿方那特。1.3影响肾上腺素能神经递质药:如利血平、肌乙啶。1.4α-受体阻断药:如哌唑嗪。1.5血管扩张药:如肼苯哒嗪、地巴唑、长压定、硝普钠。1.6肾素-血管紧张素系统抑制剂:如琉甲丙脯酸。1.7利尿降压药:双氢克尿隆。1.8Ca2十阻断剂:如异搏定。二、常见抗高血压药药理及临床介绍2.1利尿剂利尿剂除具有利尿作用外，还具有良好的降压作用，可但用于轻度高血压，也可与其他降压药合用治疗中、高度高血压。其机制是通过排钠利尿，使得有效血容量减少，心输出量减少而降压，长期用药由于血管壁扩血管物质如缓激肽、前列腺

3、素等生成增多，且对缩血管物质反应性降低，使得血管平滑肌舒张，血压下降。用于临床20多年，经长期临床试验对其有了新的认识，至今仍列WHO推荐的一线降压药物之中。上世纪70年代几组大剂量抗高血压药物临床试验发现大剂量使用噻嗪类，可引起糖、血脂、尿酸及降低胰岛素敏感性等代谢上的副作用，故而逐渐被冷落。80年代后，欧美诸大临床试验如SHEP、STOP、MRC等通过应用小剂量噻嗪类利尿剂，发现它比大剂量更明显降低脑卒中和冠心病事件的发生、逆转左室肥厚，且对糖、脂肪、电解质代射无不良影响。14个大规模试验的荟萃分析（Meta-analysis）比较发现，小剂量利尿剂降低脑血管意外发病

4、率达42%，预防缺血性心脏病发生达14%，逆转左室肥厚甚至比某些双氢吡啶类钙拮抗剂要好。临床推荐使用12.5～25mg/d。近年来新开发的吲哒帕胺为非噻嗪类利尿剂，兼有利尿和钙拮抗双重作用，通过钙拮抗和利尿作用而发挥效应，常规剂量下其利尿作用仅为噻嗪类的一半，钙拮抗作用仅为硝苯地平的千分之二。因其疗效确切持久且不影响糖、脂肪代谢，对心血管有利，故被认为是较理想长效抗高血压药物。小剂量利尿剂由于降压温和，疗效确切，价格低廉仍被推荐为治疗轻中度高血压的一线基本药物。2.2肾素-血管紧张素系统抑制药目前可供临床使用的肾素-血管紧张素系统抑制药物有两类：血管紧张素转化酶抑制药（A

5、CE）和血管紧张素II受体阻断药（AT1受体阻断药）。2.2.1ACE抑制药的应用，是抗高血压药物治疗学上的一大进步。ACE具有较强的降压作用，能扩张血管，降低血压，能给多种高血压相关的并发症如心力衰竭、肾脏病变带来益处 。临床应用发现，大剂量卡托普利（>300mg/d）可引起大量蛋白尿 ，小剂量不但不引起蛋白尿，还能减少尿蛋白，因此主张小剂量应用6.25～12.5mg/d，渐增至25mg/d。单用疗效不佳时可以和利尿剂、钙拮抗剂合用。ACEI不易与非甾体类抗炎药物，β受体阻滞合用。因其损害母婴肾脏，增加胎儿死亡，故而妊娠高血压忌用。ACEI常见副作用有咳嗽，少数有皮疹和

6、血管神经性水肿。近年来国内外诸多临床试验已证实ACEI在心血管病，尤其高血压、心力衰竭、心肌梗死后左室功能障碍以及糖尿病等的治疗等方面疗效确切，并能给患者带来额外的益处。 ）2.2.2血管紧张素II受体分为AT1和AT2两种受体。上世纪90年代出现的一种全新的抗高血压药物，AngⅡ目前已知的所有作用在成熟的组织中通过AT受体介导的，阻断AT受体可以达到理想的降压目的。1995年美国FDA批准芦沙坦（Losartan）用于临床，但仅限于高血压治疗。现有资料显示AngⅡ受体拮抗剂是一类疗效良好的抗高血压药物，它以高和力和特异性与血管紧张素（AngⅡ）Ⅰ型受体（AT1）结合，阻

7、断AngⅡ的加压反应和功能反应，但不影响缓激肽降解和前列腺素合成 。故而不引起干咳、血管神经性水肿等不良反应。目前用于临床和试验的AngⅡ受体拮抗剂有10余种，其作用环节决定了对RAS抑制完全，疗效稳定，耐受性好，副作用小等优点，单独或与其它降压药物联合治疗轻中度高血压病疗效显著，并能改善血糖和血脂代谢，对靶器官损害有良好的保护和逆转作用。它有望成为治疗心血管病和肾脏病的一类重要药物。2.3钙离子通道阻滞药血管平滑肌细胞的收缩有赖于细胞内游离钙离子浓度，若抑制钙离子的跨膜转运，则可使细胞内游离钙离子浓度下降。近20年来，钙拮抗