癌症疫苗：现状和前景

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1、09300700055麦瑞天MED119002.01疫苗改变世界癌症疫苗：现状和前景摘要研究人员很早就开始试图通过研究癌与免疫系统之间的相互作用来找出利用人体自身免疫系统能力抵御癌症的方法。最早的尝试是在1890年，WilliamColey试图用细菌提取物提高癌症病人的免疫系统整体功能水平来治疗癌症[1]。一百多年后，科学家们从分子生物学的层次上对免疫系统的免疫识别和免疫应答的调节有了深刻的认识，今天我们有更大的把握开发出能预防和治疗癌症的疫苗。本文对癌症免疫相关机制作了简要介绍，并集中回顾了当前正在研发和使用的几种癌症疫苗，对其特点作了概括，并对癌症疫苗将来

2、的发展方向及存在的难点等问题作了讨论。关键词癌症疫苗免疫耐受抗原递呈树突状细胞1.癌症疫苗的免疫学基础对于多数感染性疾病的疫苗而言，疫苗通过引导免疫系统对从未接触过的抗原作出应答，从而诱导免疫反应，起到杀伤和杀死病原体的作用，而癌症疫苗与一般疫苗在这一点上有显著区别。癌症是由正常细胞积累损伤，进一步发展成癌变引起，因此癌症疫苗需要引导免疫系统对已经存在于体内的抗原作出免疫应答。20余年前，North明确阐述了了癌症引起的免疫系统机能下降的现象[2]，与免疫监视假说不同，实际临床上极少观察到免疫系统对于癌症转移过程中出现的新抗原的免疫应答[3]。随着研究的进展，

3、有许多机制被用于解释对癌症的自发性免疫应答的缺乏：局部免疫抑制因子的表达（如肿瘤坏死因子β、Fas配体等）[4]，癌细胞抗原表达减少，MHC（主要组织相容性复合体）表达异常等。癌症的免疫疗法的共同目标就是要消除癌细胞的免疫耐受，定位癌细胞的特有抗原表位，引导并强化对癌细胞特有抗原表位的免疫应答，同时把对正常细胞的影响降低到最低点。研究人员针对免疫应答信号通路的不同位点，采用了多种手段设计研究了不同的疫苗以求达到这一目标。2.癌症疫苗研究的现状和前景正在研制中、进入临床试验或已经正式上市的癌症疫苗种类有许多，从其适应症可分为预防性疫苗和治疗性疫苗两种，下面将进行

4、分别介绍。2.1预防性疫苗09300700055麦瑞天MED119002.01疫苗改变世界有数种癌症已被证明和某些病毒密切相关，如肝癌和乙肝病毒、宫颈癌和HPV（Humanpapillomavirus，人类乳突病毒）。针对致癌病毒的预防性癌症疫苗与一般感染性疾病的疫苗作用原理相似，FDA（美国食品和药品监督管理局）已经批准了乙肝疫苗用于预防肝癌、HPV疫苗用于预防宫颈癌，并取得了一定的效果[5][6]。与上述疫苗不同的是，最近美国俄亥俄州克利夫兰医疗中心研究人员在小鼠身上测试了一种防治乳腺癌的新原型疫苗，称为“希望”（promising）[7]。研究人员以一种

5、广泛存在于大量生长的乳腺细胞中的α-乳清蛋白抗原为靶点，由于乳腺细胞增生仅存在于乳腺癌患者和哺乳期女性体内，这种疫苗在小鼠实验中表现出及其优秀的效果：接种疫苗的实验组小鼠全部没有发生乳腺癌，而没有接种疫苗的对照组则全部发生了乳腺癌。进一步的研究表明，这种疫苗还能使已经形成的乳腺癌缩小。由于疫苗自身的特点，哺乳期女性不能接种，一定程度上限制了这种疫苗的应用，但由于患乳腺癌风险较高的群体（40岁左右妇女）哺乳的几率较低，这种疫苗仍然具有广阔的前景。1.1治疗性疫苗治疗性癌症疫苗目前多作为晚期癌症患者的辅助治疗手段，较化疗而言它具有副作用低的优势。就现状而言，免疫疗

6、法尽管具有作为根治癌症的方法的潜力，但仍需进行长期的探索。目前正在研究和已经投入应用的治疗性癌症疫苗主要有以下几种。1.1.1基于癌细胞的疫苗基于细胞的疫苗是由在手术中被切除的癌症细胞制成的。这些细胞在实验室通常进行放射处理，使其不能再进行分裂，或使用这些细胞的裂解物。多数情况下在制作疫苗的过程中会加入佐剂，如化学物质或新的遗传因子以增强其抗原性。这些细胞被注射到癌症患者身体，诱导患者免疫系统对癌症抗原的免疫应答，起到治疗效果[8]。在细胞疫苗中，癌细胞的来源可以是患者自身在手术中切除的癌组织，也可以是患同种癌症的其他病人的癌组织。自体来源的疫苗由于需要为每一

7、名患者制作其使用的疫苗，价格较为高昂，对于某些癌症，还可能出现癌细胞变异导致疫苗效果降低或切除的癌症组织大小不足以用于制作疫苗等情况。而同种癌症的异源疫苗通过使用特定癌症共有抗原或者几名患者细胞混合的方法，可以有效避免自体来源疫苗的上述缺点。用于治疗黑色素瘤、肺癌等癌症的细胞疫苗正在进行临床研究[8]。1.1.2基于抗原递呈的疫苗癌症细胞缺乏MHCII和B7复合刺激分子，不能分泌增强机体免疫力的细胞因子，所以不能被免疫系统很好地识别。但抗原递呈细胞（AntigenPresenting09300700055麦瑞天MED119002.01疫苗改变世界Cell）具有

8、这些功能，如果对肿瘤细胞进行基因修饰，